目的：获取阻断JAK-STAT通路改造炎症微环境的可靠证据，阐明对抗过度炎症反应保护功能性残肝细胞的作用机制。在此基础之上，探讨联合VEGF诱导肝细胞再生的协同效应，为临床防治扩大性肝切除术后肝损伤、肝衰竭提供科学依据。方法：扩大性肝切除术后急性肝衰模型建立后，随机分为A、B、C、D四组（NA=15只，NB=35只，NC=25只，ND=45）。模型建立后，术后即时及术后12、24、36h分别施药。A组：AG490+VEGF；B组：VEGF；C组：AG490；D组：对照组；观察对比术后体重变化，精神状态，活动度，进食及术后生存时间，生存率等；通过免疫组化、RT-PCR、Western blotting等检测与分析功能性残肝细胞功能，肝细胞的再生情况，白细胞介素6（IL-6）和白细胞介素10（IL-10）、磷酸化Jak2和Stat3蛋白表达的变化。结果：一、其中A组与B,C,D组相比，在术后苏醒时间，精神状态，进食，体重变化，生存时间等都其他组较好。术后24小时，各组大鼠开始出现死亡,在术后48-72小时达到死亡高峰期。在死亡的大鼠尸体解剖后，可见肝叶肿胀，腹腔有中等量腹水，腹胀等，均未发现有术后大出血或血管栓塞等情况,考虑死亡大鼠是由于肝脏的极度功能障碍引起。二、A组术后平均生存时间为108.0±6.2h，而B，C，D组分别约为78.9±5.7h，89.2±7.0h，73.0±4.8h；通过统计，其中A组与B,C组相比，P值分别为0.003，0.05，具有统计学意义（P≤0.05）；而B,C组与D组相比，P值分别为0.486，0.046。术后大鼠12h之前，生存率都较高，几乎达到了100%，未见死亡情况；各组生存率中，以A组最高，累积达到80%，B组为28.6%，C组为44%，D组为20%。A与B,A与C,B与D,C与D两者相比，通过Log Rank (Mantel-Cox)检验，其P值分别为：P=0.03, P=0.04P=0.40, P=0.04,其中A与B,A与C及C与D, P<0.05，有统计学意义。B组与D组相比，虽然P>0.05,但其生存率依然大于D组。三、大鼠肝切除后病理示：肉眼下观察剩余肝脏呈弥漫性变性，HE染色观察肝脏微循环变化包括中央静脉扩张，肝窦扩大，48h肝窦明显扩张。肝细胞的改变包括空泡变，细胞肿胀，变大，胞质稀疏，炎细胞浸润，点状和片状坏死。在同一时间段，病理性反应A组较B,C组更轻。四、肝再生：术后24h，48h，72h，120h，肝再生率A组与其他三组相比，P<0.05，具有统计学意义，尤以72h明显。肝再生率的变化从术后24h开始增加，在72h基本上达到高峰，之后再生缓慢，且肝再生基本上与PCNA的增长一致；术后48小时，PCNA染色可见肝细胞已有明显增生，术后A组与其他三组相比，P<0.05，具有统计学意义。五、肝功能指标。ALT、AST、TBIL从术后开始便增高，在24h时达到高峰，然后便慢慢开始降低。从曲线上看，D组较其他组急升降，其他三组变化较平稳，ALT、AST、Tbil变化大致一致，在术后8h-120h之间，A组与B,C,D相比，P<0.05,具有统计学意义，尤其在24h时明显。同时B,C组与D组相比，ALT、AST、Tbil明显改善，P<0.05，说明AG490和VEGF均具有促进术后肝功能恢复，保护剩余肝细胞。六、从IL-6，IL-10与内参的相对比值表现上看，IL-6，IL-10均呈单峰变化，A,C和B,D组分别在24h，48h达到最大值, B,D组变化较明显。A组与其他三组相比，具有明显差别，A组炎症反应较D组小，同时较C组强，说明了AG490的抑制炎症反应作用，同时在各时间点，IL-10则表现出相对应的变化趋势。七、本实验分别选取了大鼠术后12h，24h，72h，120h肝脏组织做蛋白检查。磷酸化Jak2-Stat3变化基本一致，各组蛋白在术后24h达到峰值，之后便开始下降，A组与其他组相比，P<0.05,具有统计学意义。结论：本实验取得的主要成果如下：一、外源性VEGF能促进术后肝细胞PCNA的表达，增强术后肝细胞DNA的合成和增值活性，从而促进肝再生；明确了外源性VEGF能降低ALT,AST,TBIL等，改善术后肝功能，提高术后生存率。二、明确了AG490的抑制炎症作用，降低IL-6，磷酸化Jak2-Stat3的表达，保护剩余肝细胞的作用，提高了大部分肝切除术后生存率。三、联合AG490，VEGF，能更好地改善肝脏的微循环，促进肝细胞的修复和再生。