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乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,已成为女性健康的“头号杀手”。目前乳腺癌的治疗手段主要有手术治疗、内分泌治疗、放疗和化疗,但是这些治疗方法的效果还很有限,无法达到长期缓解或治愈,甚至具有严重的并发症。近年来随着分子生物学和生物化学的快速发展,如何从分子水平上真正认识和治疗疾病逐渐成为人们关注的焦点。如今基因治疗已经取得了突破性进展,已用于肿瘤、心血管疾病、自身免疫病及病毒感染等危害较大而且不能有效治疗的疾病。但是,目前基因治疗面临的一大障碍就是基因药物的递送问题,只有基因药物安全有效的递送入体内才能达到理想的治疗效果。RNA干扰(RNA interference, RNAi)是一种由双链RNA小分子片段(small interfering RNAs, siRNA)’引起与其同源mRNA的特异性基因沉默现象。因RNAi且有特异,高效和持久等特点,其研究和应用现已成为分子生物学研究中的热点,同时该技术也为相关临床疾病的基因干预治疗开辟了一条新途径。DC-chol脂质体是第一个通过美国FDA认证的用于临床试验的阳离子脂质体,它的安全性也在体内治疗囊性纤维病中得以证明。目前,由3β-[N-(N’,N’-二甲氨基乙基)氨甲酰基]胆固醇(DC-chol)和二油酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)组成的阳离子脂质体被认为是最有效的基因递送系统之一。DC-chol/DOPE脂质体具有生物相容性和低细胞毒性的特点。但是,DC-chol/DOPE脂质体的进一步发展因其低转染效率,低血清稳定性而受到严重阻碍。如果能够克服这些困难,那么DC-chol/DOPE脂质体就能得到更好的临床应用。本课题在前期工作基础上,通过在PEG化的DC-chol/DOPE脂质体表面连接Anti-HER1-Fab’片段制备出一种能够靶向递送药物到HER1(EGFR)高表达乳腺癌细胞的免疫脂质体,解决了脂质体递送药物特异性差的问题。我们使用GFP基因作为靶基因,对HER1过表达的MDA-MB-231细胞进行基因沉默。结果显示,用低压冻干/再水化法制备的PIL (LPIL)与PIL相比有明显促进的基因沉默的效果。在一系列的不同PEG含量LPIL中,2.5%PEG的LPIL显示出最好的HER1基因沉默效率。共聚焦显微镜研究显示,2.5%PEG的LPIL能够特异性结合MDA-MB-231细胞并且被序列特异性的内吞入细胞。使用RhoA作为肿瘤治疗靶点,2.5%PEG的LPIL包裹抗-RhoA siRNA能够特异性沉默RhoA表达并抑制MDA-MB-231细胞的侵袭。总之,这些研究表明,使用2.5%PEG的LPIL能够特异性递送siRNA到HER1高表达的肿瘤细胞。