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研究背景:前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶kexin9型(proprotein conv ertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)是2003年Seidah在研究神经细胞凋亡时首次被发现。随后,对PCSK9基因突变体的生物学效应进行观察,证实该基因的突变体可以引起家族性高胆固醇血症。目前观点认为循环中的PCSK9通过介导肝细胞表面的低密度脂蛋白受体(LDLR)的降解,从而升高血浆LDL-C水平。前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶kexin9型(PCSK9)作为动脉粥样硬化防治的靶点是目前国内外研究热点。随着心血管领域研究的不断深入,脂蛋白a(lipoprotein a)Lp(a)最近被认为是心血管疾病的独立危险因素。同时血清纤维蛋白原(FIb)作为心血管事件的一个可预测因素与冠状动脉粥样硬化心脏病的发生、发展有关。近年来,PCSK9、Lp(a)、FIb被报道与冠心病相关,但这些因素是否与冠脉病变严重程度相关,尤其是这些危险因素中哪个因素对冠脉病变严重程度的相关性最强,目前文献报道较少。目的:探讨40岁以上成年急性冠脉综合征(ACS)人群中血清PCSK9、Lp(a)、FIb的分布情况,及血清PCSK9、Lp(a)、FIb水平与冠脉病变严重程度的相关性。方法:收集2019年01月至2019年12月在湖南省人民医院心内科、老年科住院拟诊急性冠脉综合征并完善冠脉造影检查确诊的40岁以上的成年患者的空腹血标本,根据冠脉造影等结果分为急性冠脉综合征组(123例),随机选取同期住院进行冠脉造影检查结果正常的40岁以上的患者40例,设为对照组;所有急性冠脉综合征患者根据起病症状、心电图、心肌酶、肌钙蛋白、冠脉造影检查等结果诊断。采用Gensini积分评估ACS患者冠脉狭窄的程度,根据Gensini积分将ACS组分为轻度病变组(Gensini积分为1-24分,n=29)、中度病变组(Gensini积分为25-53分,n=37)、重度病变组(Gensini积分为54-89分,n=25)、极重度病变组(Gensini积分为≥90分,n=32)。入院后收集患者的一般资料,并于次日清晨抽取空腹肘静脉血液3管,离心后低温批量保存,使用双抗体夹心ELISA法检测血清PCSK9水平,血清Lp(a)水平采用免疫比浊法检测,血清纤维蛋白原水平采用亚硫酸钠盐析法检测。利用统计学方法探讨血清PCSK9、Lp(a)、FIb水平与冠脉病变严重程度的相关性。结果:1、与对照组相比,ACS组高血压患病率、糖尿病患病率、TC、LDL-C、WBC均明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05),性别、年龄、吸烟率、TG差异无统计学意义(P>0.05)2、ACS组血清PCSK9符合正态分布,均数为3586.71±720.91ng/ml,明显高于对照组,(3586.71±720.91ng/ml VS 1888.68±590.19ng/ml,P<0.05),差异具有统计学意义。随着冠脉病变严重程度的加重,血清PCSK9水平也随之升高,相关性分析提示血清PCSK9水平与Gensini积分呈正相关,r=0.981。ACS组中相关性分析提示血清PCSK9水平与血清Lp(a)水平呈正相关(r=0.779);与LDL-C呈正相关(r=0.950与FIb呈正相关(r=0.791)。3、ACS组血清Lp(a)水平符合正态分布,均数为268.32±102.03mg/l,明显高于对照组,(268.32±102.03mg/l VS 162.48±51.28mg/l,P<0.05),差异具有统计学意义。将血清Lp(a)水平按照四分位数法分成A、B、C、D四个亚组,各组之间的TC、TG、LDL-C水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。随着冠脉病变严重程度的加重,血清Lp(a)水平也随之升高。相关性分析提示血清Lp(a)水平与Gensini积分呈正相关,r=0.949。4、ACS组血清FIb水平符合正态分布,均数4.25±1.49mmol/l,明显高于对照组,(4.25±1.49mmol/l VS 2.53±0.48mmol/l,P<0.05)。差异具有统计学意义。随着冠脉病变严重程度的加重,血清FIb水平也随之升高。相关性分析提示血清FIb水平与Gensini积分呈正相关,r=0.945。结论:1、血清PCSK9、Lp(a)、FIb水平在急性冠脉综合征(ACS)人群中表达均高于正常人群;2、血清PCSK9、Lp(a)、FIb水平与ACS的冠脉病变严重程度Gensini积分呈正相关;3、随着Lp(a)水平的升高,Lp(a)与ACS冠脉病变程度相关性明显增强。血清Lp(a)水平可能对于临床急性冠脉综合征的治疗有一定的提示作用。