【摘 要】
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目的:通过观察防己茯苓汤加味治疗下肢淋巴水肿（脾虚湿阻证）患者的症状、体征变化,探讨其临床疗效及安全性;利用网络药理学方法及分子对接技术,探究经方防己茯苓汤治疗淋巴水肿的作用机制。方法:选取山东中医药大学附属医院周围血管病科就诊的符合纳入排除标准的下肢淋巴水肿（脾虚湿阻证）患者60例,根据随机数字表法分为观察组和对照组,各30例。观察组给予防己茯苓汤加味治疗,对照组给予地奥司明片治疗,治疗周期14
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目的:通过观察防己茯苓汤加味治疗下肢淋巴水肿（脾虚湿阻证）患者的症状、体征变化,探讨其临床疗效及安全性;利用网络药理学方法及分子对接技术,探究经方防己茯苓汤治疗淋巴水肿的作用机制。方法:选取山东中医药大学附属医院周围血管病科就诊的符合纳入排除标准的下肢淋巴水肿（脾虚湿阻证）患者60例,根据随机数字表法分为观察组和对照组,各30例。观察组给予防己茯苓汤加味治疗,对照组给予地奥司明片治疗,治疗周期14±1天,分别于治疗前后测量双下肢周长,计算肢体周长差、淋巴水肿指数,多普勒彩超测量双下肢皮肤全层、皮下组织、深筋膜的厚度,计算增厚度,观察皮下组织的形态、回声,评估中医证候积分、安全性指标和不良反应。运用中药系统药理学数据库和分析平台检索经方防己茯苓汤的活性成分及相关靶点,通过疾病靶点标准化数据库进行靶点标准化;于Gene Cards数据库检索淋巴水肿靶点,与防己茯苓汤靶点导入Venn图网站获取共有靶点;采用String在线数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络;应用Cytoscape软件构建防己茯苓汤-活性成分-靶点网络;利用Metascape在线数据库进行基因本体富集分析及京都基因与基因组百科全书通路富集分析;最后通过Swiss Dock在线平台进行关键活性成分与核心靶点间的分子对接。结果:（1）治疗后,观察组患者的肢体周长差、淋巴水肿指数、皮肤全层增厚度、皮下组织增厚度、深筋膜增厚度、中医证候积分均得到有效改善（P＜0.05）。（2）治疗后,观察组在降低中医证候积分方面显著优于对照组（P＜0.01）。（3）两组患者治疗总有效率均为100%,观察组显愈率（76.67%）明显优于对照组（26.67%）,差异有统计学意义（P＜0.01）。（4）两组患者治疗期间,安全性指标均未见明显异常,亦未出现不良反应。（5）防己茯苓汤中筛选出活性成分129个、靶点144个,关键活性成分包括槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇等;与淋巴水肿共有的靶点为38个;筛选出31个作用节点,核心靶点包括MAPK1、JUN、TP53等;得到通路12个,主要通路包括癌症通路（Pathways in cancer,hsa05200）、糖尿病并发症的AGE-RAGE信号通路（AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications,ko04933）、MAPK信号通路（MAPK signaling pathway,hsa04010）等。（6）槲皮素等关键活性成分与MAPK1等核心靶点间结合能均小于-5.0 kcal·mol-1。结论:防己茯苓汤加味治疗下肢淋巴水肿（脾虚湿阻证）能明显缓解患者下肢肿胀、紧绷、疼痛等症状,降低皮肤全层、皮下组织及深筋膜增厚度,临床安全有效。其作用是防己茯苓汤多成分、多靶点、多通路间相互作用的结果,关键成分与核心靶点间存在良好的结合活性,主要作用机制或与槲皮素作用于MAPK1靶点调控MAPK通路的表达有关,为今后经方治疗下肢淋巴水肿提供了新的思路与理论依据。
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