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目的:对甲氨蝶呤治疗儿童白血病后产生的神经毒性进行解救方案评价,探索解救神经毒性药物的治疗方案。方法:计算机检索Pubmed、Cochrane Library、Embase、CBM、CNKI、维普、万方等数据库中关于解救甲氨蝶呤对儿童白血病神经系统毒性的指南(guideline)、Meta分析、随机对照试验(RCT),病例对照研究,观察性实验,回顾性研究,以及包括这些文献中的参考文献。检索时限从数据库建立到2019年2月。通过检索结果,对文献中所有涉及的药物进行评价分析,得出推荐的使用方法。最后,研究者根据GRADE系统推荐分级方法对文献进行总体质量评价。统计学分析采用STATA12.0软件,证据总体评价采用GRADE profiler软件。结果:共纳入10篇文献,其中中文8篇,英文2篇。方法学质量评价显示:根据NOS评分标准7篇观察性分析获得5颗星,1篇病例对照实验获得6颗星,根据NICE对病例报道进行评价,一篇病例报道获得5分,一篇病例报道获得6分。选择长时与短时血药浓度当成结局指标。Meta分析结果显示:1.四氢叶酸钙在短时和长时两个时间段内解救成功率的比较:森林图显示四氢叶酸在较短时间段内解救的成功率为78%(95%CI:0.63-0.90),在较长时间段内解救的成功率为67%(95%CI:0.50-0.82),短时间内的解救成功率比长时间内的解救成功率略高;2.MTX在不同浓度下对解救成功率影响的比较:MTX浓度为5g/m~2的短时解救成功率为92%(95%CI:0.62-1.00),MTX浓度为3g/m~2的短时解救成功率为92%(95%CI:0.89-0.95),差异无统计学意义。MTX浓度为5g/m~2的长时解救成功率为58%(95%CI:0.28-0.85),MTX浓度为3g/m~2的长时解救成功率为79%(95%CI:0.75-0.83),差异无统计学意义。3.不同剂量四氢叶酸钙对解救成功率影响的比较:正常给药剂量下(15mg/m~2)短时解救成功率为82%(95%CI:79%-85%),首剂加量时的短时解救成功率为69%(95%CI:0.57-0.79),差异有统计学意义,正常剂量高于首剂加量;正常剂量下长时解救成功率为71%(95%CI:0.55-0.85),首剂加量时长时解救成功率为36%(95%CI:0.26-0.48),长时成功率差异有统计学意义,正常剂量解救成功率高于首剂加量。4.不同时间给予四氢叶酸钙对解救成功率影响的比较:开始解救时间为MTX治疗后12h、24h、36h、42h的短时解救成功率分别为91%(95%CI:0.81-0.98)、90%(95%CI:0.68-0.99)、80%(95%CI:0.62-0.94)、40%(95%CI:0.30-0.52),短时解救成功率差异有统计学意义;开始解救时间为MTX治疗后12h、24h、36h、42h的长时解救成功率为97%(95%CI:0.90-1.00)、75%(95%CI:0.51-0.91)、72%(95%CI:0.67-0.76)、34%(95%CI:0.24-0.45),长时解救成功率差异有统计学意义。5.右美沙芬在1-3mg/kg,qd剂量下,治疗神经毒性平均起效时间为8.48小时,平均缓解时间为16.3天;6.氨茶碱在2.5mg/kg(Ⅳ)剂量下,6名患者中有4人的神经毒性在30min内症状得到缓解。7.根据GRADE系统评价标准,本次检索到的文献整体质量为:低等级证据。结论:1.四氢叶酸在短时段的解救成功率高于长时段,正常给药治疗效果更好,越早开始解救治愈的成功率越高。2.右美沙芬,氨茶碱都对甲氨蝶呤治疗白血病后产生的神经毒性有良好的治疗效果。