目的：　　观察透邪通络法代表方加减三甲散对免疫性肝纤维化大鼠肝脏基质中TGF-β/Smads信号通路的影响，探讨加减三甲散改善肝纤维化的效果是否与抑制肝脏肝星状细胞的活化相关，以期部分揭示“主客交”理论的科学内涵。　　方法：　　选用SPF级Wistar雄性大鼠60只，设置正常组20只、模型对照组20只、阳性对照组10只和透邪通络组10只。除正常组外，其余3组均采用猪血清腹腔注射复制免疫性肝纤维化模型。猪血清注射12周后，随机处死正常组和模型对照组大鼠（此时记录为模型1组）各6只，取肝脏组织，HE和MASSON染色后光镜观察肝脏病理形态，判断造模是否成功，并取其肝脏组织及血清标本。确定造模成功后，透邪通络组给予加减三甲散方药物灌胃，阳性对照组给予复方鳖甲软肝片灌胃，正常组及模型对照组（此时记录为模型2组）给予同体积的生理盐水灌胃，治疗60天结束，随机处死各组大鼠各6只，取肝脏组织，HE和MASSON染色光镜观察肝脏病理形态，Wester-Blot法检测肝组织α-SMA、TGF-β1蛋白含量，RT-PCR法检测肝脏组织Smad2、Smad3、Smad7、TGF-β1、TGFβII型受体、I、III型胶原、CTGFmRNA含量。心脏采血，ELISA法检测肝纤维化指标，CTGF蛋白含量。实验数据采用SPSS19.0统计软件进行分析，LSD两两比较，当p＜0.05时，差异有统计学意义。　　结果：　　1.肝脏病理学观察　　造模12周时，模型1组肝组织病理切片光镜下已见纤维条索由汇管区及中央静脉分离出，包绕肝小叶，有形成假小叶之势或者已经形成假小叶。60天后，模型2组肝组织病理切片光镜下已见中央静脉及汇管区明显纤维组织增生，较模型1组已有明显纤维桥连接及假小叶形成。　　2.血清肝纤维化指标　　模型2组HA、LN、CⅣ、PCⅢ水平较其余四组均有不同程度的升高(P＜0.01 或P＜0.05)，透邪通络组PCⅢ、LA水平均较正常组升高(P＜0.01或P＜0.05)，PCⅢ、HA及LN水平较模型2组均下降(P＜0.01或P＜0.05)，阳性对照组PCⅢ、LA水平均较正常组升高(P＜0.01或P＜0.05)，HA、LN、PCⅢ水平较模型2组均下降(P＜0.01或P＜0.05)，与透邪通络组比较，无差异(P＞0.05)。　　3.肝组织α-SMA、TGF-β1蛋白含量　　与正常组相比，模型2组α-SMA表达升高（p<0.05），透邪通络组α-SMA表达显著下降（p<0.01）；与模型1组相比，模型2组α-SMA表达显著升高（p<0.01）；与模型2组相比，正常组、模型1组、透邪通络组、阳性对照组α-SMA表达均显著下降（P<0.01或P<0.05）；而各组TGF-β1表达均无显著变化。　　4.肝组织I、III型胶原mRNA含量　　模型1组Ⅰ、Ⅲ型胶原表达较正常组升高（p<0.05）；正常组、透邪通络组、阳性对照组的Ⅰ、Ⅲ型胶原表达较模型1组均显著降低（P<0.01或P<0.05）；透邪通络组Ⅰ、Ⅲ型胶原表达较模型2组降低（p<0.05）；模型1组的Ⅰ、Ⅲ型胶原表达较阳性对照组均显著降低（P<0.01或P<0.05），模型2组的Ⅲ型胶原表达较阳性对照组降低（p<0.05），阳性对照组与透邪通络组表达无明显差异（P＞0.05）。　　5.TGFβ/Smads通路中大鼠肝脏组织Smad2、Smad3、Smad7、TGF-β1、TGFβII型受体、CTGFmRNA含量比较　　与正常组相比，模型2组smad2、smad7、TGF-β1、TGFβRⅡmRNA表达明显升高（P<0.01或P<0.05），阳性对照组smad7、TGFβRⅡmRNA表达明显升高（P<0.01或P<0.05）。　　与模型1组相比，模型2组smad2、smad7、TGFβRⅡ表达明显升高（P<0.01或P<0.05），阳性对照组smad7、TGFβRⅡ表达升高（P<0.05）。　　与模型2组相比，正常组smad2、smad7、TGF-β1、TGFβRⅡ表达显著下降（P<0.01或P<0.05），模型1组smad2、smad7、TGFβRⅡ表达显著下降（P<0.01或P<0.05），透邪通络组smad2、smad7、CTGF、TGF-β1表达显著下降（P<0.01或P<0.05），阳性对照组TGF-β1表达下降（P<0.05）。　　与阳性对照组相比，正常组smad7、TGFβRⅡ表达显著下降（P<0.01或P<0.05），模型1组smad7、TGFβRⅡ表达下降（P<0.05）；模型2组TGF-β1表达升高（P<0.05），透邪通络组smad7表达显著下降（P<0.01或P<0.05）。其中，阳性对照组和透邪通络组表达无明显差异（P＞0.05）。　　6肝组织CTGF蛋白含量比较　　与正常组相比，阳性对照组蛋白表达降低（P<0.05）；与模型2组相比，透邪通络组蛋白表达降低（P<0.05）、阳性对照组显著降低（P<0.01或P<0.05）；与透邪通络组相比，模型2组蛋白表达升高（P<0.05）；与阳性对照组相比，正常组蛋白表达升高（P<0.05）、模型2组蛋白表达显著升高（P<0.01或P<0.05）。阳性对照组与透邪通络组表达无明显差异（P＞0.05）。　　结论：　　1.根据本次实验病理形态观察，采用猪血清腹腔注射12周能成功复制大鼠肝纤维化模型。　　2.加减三甲散可以明显下调HSC中的α-SMA、TGF-β1、smad2、CTGF、Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达以及细胞外基质HA、LN及PCⅢ的产生和沉积，因此推断：加减三甲散是通过阻断TGF-β/Smads信号通路，减少CTGF表达，抑制HSC活化，降低Ⅰ、Ⅲ型胶原表达，减少肝脏细胞外基质的产生和沉积等机制，阻断大鼠肝脏纤维化的发生和进展。