脑清乳剂是为治疗缺血性中风而研制的药物,其主要成分为中药麝香、冰片、三七、川芎、石菖蒲等,存在成分复杂,结构多样性的特点。本课题将脂肪乳剂与鼻腔给药结合起来,使乳剂中的药物与鼻粘膜紧密和持续地接触,以提高生物利用度,增加患者用药依从性,特别是利用喷鼻剂具有的剂型特点,加强药物针对脑部的靶向作用,适用于缺血性脑血管机能不全急性期的应急处理。国内尚未见报道使用乳剂作为中药喷鼻给药的剂型。本论文以药材有效成分含量为指标,通过单因素考察和正交试验优化了麝香、石菖蒲及薄荷的提取工艺。验证试验表明,工艺提取率高,重现性较好。本文研究了冰片的羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)包合物的制备工艺,以包合率和包合物收率为指标评价包合工艺,通过正交设计试验,确定了冰片-HP-β-CD的最佳包合工艺,减少了冰片在制剂中的挥发。单因素考察了油相比、乳化剂用量、乳化剂HLB值及稳定剂等处方因素对乳剂质量的影响,并以稳定常数Ke为考察指标设计正交试验筛选出脑清乳剂的最佳处方。同时,单因素考察初乳化温度、初乳化时间、搅拌机转速、高压均质机运转压力及循环次数等工艺因素对乳剂质量的影响,后经正交设计试验筛选出脑清乳剂最优工艺。脑清乳剂的处方工艺为:将注射用大豆磷脂,RH40,油酸,维生素E加入薄荷油、石菖蒲油、大豆油混合油相中,将甘油加入三七、川芎提取物水溶液中,在55℃水浴条件下,将水相缓慢加入到油相,同时以10000rpm的速度搅拌5分钟,得初乳。将冰片与麝香酮醇提液加入初乳中在高压均质机中以1000bar压力循环5次,过0.45μm滤膜得脑清乳剂。对脑清乳剂中各种药材进行了定性定量检测。建立了川芎、三七、石菖蒲、薄荷及冰片成分的TLC鉴别方法,麝香酮、冰片的GC含量测定方法。为制定脑清乳剂的质量标准提供了依据。脑清乳剂为淡黄色均匀乳剂,粒径分布为256±22nm,Zeta电位为-23.50mv,粘滞系数为1.367(10-3Pa﹒s),pH值为6.39。脑清乳剂的离心稳定性研究显示在4000rpm离心15min不分层;冷冻加热循环实验说明脑清乳剂具有较好的聚结稳定性;高温和光照实验显示,脑清乳剂对光、热不稳定;30℃加速6个月和室温(25℃)留样6个月,脑清乳剂的各项考察指标变化不大,满足制剂稳定性要求。进行了脑清乳剂安全性初步评价,证明脑清乳剂对大鼠没有毒性。实验证明脑清乳剂是稳定的,无毒的剂型,提高了脂溶性药物的载药量,减少了用药刺激性,符合外用乳剂的要求。