CD36属于B族清道夫受体,是一种主要的氧化型低密度脂蛋白(oxidized lowdensity lipoprotein,oxLDL)受体。巨噬细胞通过清道夫受体途径吞噬oxLDL,形成富含脂质的泡沫细胞,是动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)形成的核心环节。过氧化物酶体增殖物激活型受体γ(peroxisome proliferator-actirated receptorgamma,PPARγ)是核受体超家族成员,作用非常广泛,除参与脂质和脂蛋白代谢、糖代谢平衡外,还涉及脂肪细胞、单核/巨噬细胞等多种细胞的分化,抑制炎症因子生成及炎症过程,与As的发生发展密切相关。在As形成过程中,PPARγ对巨噬细胞内胆固醇和脂质平衡的调控一直是研究的热点。本研究首先在As小型猪动物模型上观察CD36和PPARγ表达的变化;然后在细胞水平上,观察oxLDL对THP-1巨噬细胞CD36表达和胆固醇流入的影响,并采用PPARγ的激动剂ciglitazone和PPARγ反义寡核苷酸处理THP-1巨噬细胞,观察PPARγ对细胞CD36表达及胆固醇流入的影响,初步探讨oxLDL作用的可能机制。 第一部分 动脉粥样硬化小型猪CD36和PPARγ表达的变化 目的 在动脉粥样硬化小型猪动物模型上,观察CD36和PPARγ表达的变化。 方法 采用本研究所建立的As小型猪动物模型,用高脂高胆固醇饲料喂养贵州小香猪12个月,动脉组织切片HE染色观察粥样斑块;采用逆转录-聚合酶链式反应检测CD36及PPARγ mRNA水平;Western印迹检测CD36及PPARγ蛋白质的表达;免疫组织化学法检测CD36蛋白质的表达。 结果 喂养12个月处死动物,实验组小型猪的主动脉可见As斑块和脂质条纹病变,而在对照组小型猪的主动脉没有发现病变;实验组小型猪的肝组织、肾脏组织和主动脉组织CD36表达上调,同时检测到主动脉组织PPARγ表达上调。