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目的深静脉血栓是最常见的循环血管疾病之一,发生率约为0.1%。尽管抗凝治疗仍然是深静脉血栓患者的主要治疗方法,但是现有的血栓和肺栓塞仍然对患者构成巨大威胁,因此需要开发有效的靶向治疗方法。内皮祖细胞起源于骨髓,存在于外周血中,在血栓的形成中发挥着重要作用。长链非编码RNA(lnc RNA)是>200个核苷酸的非编码RNA。它们与多种血管疾病的发生发展有关。其中lnc RNA核糖核酸肺癌转移相关转录本1(metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript1,MALAT1)多态性能够导致中国人群的血管疾病。因此在本研究中,探讨了MALAT1对深静脉血栓形成的影响和调控机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time quantitative polymerasechain reaction,RT-q PCR)检测20名下肢深静脉血栓患者和20名健康受试者外周血中MALAT1的表达水平。在内皮祖细胞中分别转染LV-MALAT1和si-MALAT1,采用四甲基偶氮唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法检测细胞增殖情况,Transwell检测细胞的迁移情况,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期情况,RT-q PCR和蛋白印迹法(Westem Blot,WB)检测增殖相关分子增殖细胞核抗原(Proliferation Cell Nuclear Antigen,PCNA),Wnt/β-catenin信号通路相关分子Dvl2、GSK-3β、cyclin D1和β-catenin的表达水平。结果MALAT1在下肢深静脉血栓患者中的表达水平明显高于健康受试者,差异具有统计学意义(P<0.05)。在内皮祖细胞中分别转染LV-MALAT1和si-MALAT1后,能够分别增加和降低MALAT1的表达水平(P均<0.05)。在内皮祖细胞中转染LV-MALAT1后,能够明显抑制内皮祖细胞增殖(P<0.05),降低增殖相关分子PCNA的表达水平(P<0.05),抑制细胞迁移(P<0.05),阻滞细胞周期(P<0.05)和促进细胞凋亡(P<0.05)。在内皮祖细胞中转染si-MALAT1后,能够明显促进内皮祖细胞增殖(P<0.05),增加增殖相关分子PCNA的表达水平(P<0.05),促进细胞迁移(P<0.05),加快细胞周期(P<0.05)和抑制细胞凋亡(P<0.05)。同时过表达MALAT1能够抑制Dvl2、cyclin D1、β-catenin m RNA和蛋白的表达水平(P均<0.05),促进GSK-3βm RNA和蛋白的表达水平(P<0.05);低表达MALAT1能够促进Dvl2、cyclin D1、β-catenin m RNA和蛋白的表达水平(P均<0.05),抑制GSK-3βm RNA和蛋白的表达水平(P<0.05)。进一步采用XAV939阻断Wnt/β-catenin信号通路后,能够反转si-MALAT1对内皮祖细胞增殖、迁移、周期和凋亡的影响(P均>0.05)。结论MALAT1在深静脉血栓中明显高表达,过表达MALAT1能够抑制内皮祖细胞增殖和迁移,促进细胞凋亡;低表达MALAT1能够促进内皮祖细胞增殖和迁移,抑制细胞凋亡。MALAT1可能通过调控Wnt/β-catenin信号通路参与内皮祖细胞的增殖、迁移和凋亡。因此MALAT1/Wnt/β-catenin轴在内皮祖细胞的增殖、迁移和凋亡中发挥重要作用,这一信号通路可能成为深静脉血栓患者的治疗潜在靶点。