恶性肿瘤是当前严重威胁人类健康的重大公共卫生问题之一。免疫疗法作为肿瘤治疗的最具潜力的策略之一,在国际上得到极高的关注。抗体疗法是肿瘤免疫疗法的一个重要组成部分,因抗体具有特异性强、靶向性高、毒副作用低等优点,基于抗体的肿瘤免疫治疗策略被广泛应用。由于肿瘤免疫抑制性微环境及肿瘤免疫逃逸机制的复杂性,仅通过单一的免疫调节策略往往很难达到理想的治疗效果,临床上表现为响应率低、获益人群有限。因此免疫疗法与其它疗法结合建立联合治疗策略是解决目前肿瘤治疗难题的一种重要思路。近年来得益于纳米技术的飞速发展,纳米医学这一新兴的交叉学科在肿瘤诊断和治疗中体现出独特的优势,基于纳米医学发展起来的肿瘤靶向纳米药物递送系统展现出良好的应用前景。肿瘤特异性抗体因具有良好靶向性和生物安全性而常被用于纳米载体的修饰其制备方法比较繁琐、反应条件需求严苛、偶联后经常面临脱靶或抗体功能丧失等问题。此外,由于有机或无机纳米载体固有的异物性,存在体内循环时间短、生物相容性差等问题。这些因素很大程度上限制了传统药物递送载体的临床转化。受到天然细胞膜结构和性质的启发,研究者们将其作为一种天然仿生载体,用于药物递送等研究,有效解决纳米载体生物相容性等问题。并且,通过结合基因工程技术在细胞膜的表面定向展示各种功能蛋白分子,可赋予细胞膜囊泡特殊的靶向性能或其它生物活性。在本论文中,基于细胞膜展示技术和仿生纳米技术,我们构建出一种新型的功能化纳米囊泡平台,可实现全长抗体或双特异性抗体在细胞膜囊泡上的定向表达。该平台可有效集成肿瘤靶向药物递送、肿瘤多模态成像及肿瘤免疫治疗,我们通过实验评估了所构建的囊泡化抗体载体平台介导肿瘤联合治疗及诊疗一体化的优越作用效果,我们的工作将为肿瘤治疗策略提供了新的设计思路及技术方法。本论文可概括为以下三个主要内容:（1）设计了一种表面展示全长抗体的纳米级细胞膜囊泡（Vesicular antibodies,VAs）,通过将肝癌特异性膜蛋白GPC3的全长抗体hGC33利用基因工程技术表达展示在细胞膜囊泡上,装载造影剂ICG（吲哚菁绿）后,hGC33-VAs-ICG可成功实现了活体肿瘤模型中高特异性肿瘤多模态成像,hGC33-VAs-ICG的靶向递送促使了光敏剂ICG在裸鼠肿瘤部位的富集,在激光照射下具有良好的肿瘤光热治疗效果。（2）基于细胞膜展示技术,将卵巢癌特异性膜蛋白Claudin4的全长抗体展示在细胞膜囊泡上,内部装载化疗药物Dox（阿霉素）,发现KM3934-VAs-Dox在特异性递送药物进行化疗的同时,还可调节免疫系统,在肿瘤部位高效募集并活化NK 细胞,启动 ADCC（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用）杀伤肿瘤细胞,通过化疗与免疫协同疗法彻底清除肿瘤。（3）设计了一种囊泡化 T 细胞衔接器（Vesicular Immune-mobilizing T cell engagers,VITE）,将针对T细胞CD3分子及肝癌细胞特异性膜抗原GPC3的双特异性抗体定向展示在细胞膜囊泡上,并在囊泡内部包裹负载由氢氧化铝佐剂吸附IL-2所形成的纳米颗粒,成功制备了 AI@VITE（AlumOH-IL-2 encapsulated in VITE）复合纳米囊泡。AI@VITE能够特异性的引导T细胞到肝癌细胞周围,从而诱导免疫反应。在体外实验中,能够促进T细胞和肿瘤细胞接触部位形成人工免疫突触,免疫突触的形成促进了 T细胞活化和增殖,及细胞因子/趋化因子的表达和释放,从而能够大量杀伤GPC3阳性的肝癌细胞。在体内实验中,AI@VITE在免疫缺陷鼠移植异种癌细胞的小鼠模型和肺部转移瘤模型中具有非常明显的抗癌效果。此外,AI@VITE在免疫健全的人CD3转基因小鼠模型中也展现了显著的抑瘤效果。