【摘 要】
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目的:心脏移植是治疗终末期心衰最有效的治疗手段之一。在心脏移植中,供体心脏不可避免地会遭受缺血/再灌注（Ischemia/reperfusion,I/R）损伤,这将增加移植术后原发性移植物功能障碍（Primary graft dysfunction,PGD）的发生率,降低患者术后近远期生存率。新近研究表明,骨髓间充质干细胞（Bone marrow mesenchymal stem cells,BM
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目的:心脏移植是治疗终末期心衰最有效的治疗手段之一。在心脏移植中,供体心脏不可避免地会遭受缺血/再灌注（Ischemia/reperfusion,I/R）损伤,这将增加移植术后原发性移植物功能障碍（Primary graft dysfunction,PGD）的发生率,降低患者术后近远期生存率。新近研究表明,骨髓间充质干细胞（Bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs）可通过其旁分泌效应减轻心肌]/R损伤,而低氧预处理BMSCs可进一步强化其心肌保护作用。本研究将建立大鼠腹腔异位心脏移植模型,探讨含有缺氧预处理BMSCs的分泌蛋白质组（Conditioned medium,CdM）的供体心脏保存液能否减轻供体心脏的I/R损伤,进而改善术后供体心脏的心功能,并进一步探讨其保护供体心脏的分子机制。方法:分别在常氧（20%O2）或低氧（1%O2）条件下培养Lewis大鼠的BMSCs,并从中分离出常氧 CdM-BMSCs（N-CdM-BMSCs）或低氧 CdM-BMSCs（H-CdM-BMSCs）。将供体心脏放入三种供体心脏保存液（含有Vehicle、N-CdM-BMSCs、H-CdM-BMSCs 的 HTK（Histidine-Tryptophan-Ketoglutarate）保存液）中低温（0-4℃）保存1小时,然后建立大鼠腹腔异位心脏移植模型,比较三组Lewis大鼠心脏移植术后1.5小时供体心脏的心功能、病理学表现、细胞凋亡水平、大鼠血浆炎症水平、大鼠血浆肌钙蛋白水平等。使用抗体阵列分析比较N-CdM-BMSCs和H-CdM-BMSCs所含的差异表达细胞因子,使用GO分析、KEGG富集分析探讨N-CdM-BMSCs和H-CdM-BMSCs中差异表达细胞因子所参与的生物学过程和信号通路。结果:1、与Vehicle组相比,使用含N-CdM-BMSCs的保存液保存供体心脏可缩短供体心脏自动复跳时间,提高供体心脏左心室射血分数及左心室收缩率,而低氧预处理可进一步增强以上治疗效果;2、与Vehicle组相比,N-CdM-BMSCs组术后供体心脏心肌组织中TUNEL阳性细胞率更低,血浆中促炎因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）和cTnl的水平更低,而使用H-CdM-BMSCs保存供体心脏强化了降低炎症、细胞凋亡、心肌损伤的作用;3、抗体阵列分析显示,与N-CdM-BMSCs组相比,H-CdM-BMSCs组中的 9 种蛋白（Decorin、CINC-2、PDGF-AA、neuropilin-2、ActivinA、β-NGF、IL-6、VEGF、Flt-3L）表达显著增加;GO分析提示,上调的蛋白显著富集于正向调控ERK1和ERK2级联反应、血管内皮生长因子信号通路和蛋白自我磷酸化过程;4、KEGG分析发现,H-CdM-BMSCs组上调的蛋白主要参与了 PI3K/Akt信号通路,与N-CdM-BMSCs组相比,H-CdM-BMSCs组术后供体心脏中PI3K和p-Akt/Akt的表达水平显著增加,进一步验证了 H-CdM-BMSCs可上调PI3K/Akt通路而减轻供体心脏的I/R损伤。结论:我们的研究结果表明,在心脏移植中,用富含H-CdM-BMSCs 的心脏保存液低温保存供体心脏有望成为一种全新且富有前景的器官保存策略。
其他文献
研究背景:开放性眼外伤是指眼球壁全层连续性遭到破坏,是我国单眼致盲眼病的重要组成部分。严重的开放性眼外伤常累及多个眼内组织,复合性损伤往往治疗棘手、预后较差。开放性眼外伤的治疗对获得良好的解剖和功能恢复至关重要。合并视网膜脱离更是影响开放性眼外伤诊疗效果的重要因素。玻璃体切割手术已成为合并视网膜脱离的开放性眼外伤的重要治疗手段。但手术时机的选择存在大量争议。本研究通过实验观察,结合其他学者相关研究
目的:总结接受三尖瓣置换术患者的临床资料,分析患者的围术期和远期临床结果,并对比生物瓣及机械瓣的优劣。方法:回顾性分析本中心1998年01月至2018年12月接受三尖瓣置换的患者资料,根据植入瓣膜的不同,分为机械瓣组和生物瓣组,通过倾向性评分匹配进行配对分析,比较分组患者术前资料、手术情况、术后转归以及远期临床结果。结果:共有608例三尖瓣人工瓣膜置换病例纳入本次研究,其中男性201例（33.1%
目的:鼻咽癌（Nasopharyngeal carcinoma,NPC）是一种具有区域性分布以及种族聚集性特征的头颈部恶性肿瘤,发病率为耳鼻咽喉恶性肿瘤之首,好发于东南亚地区及我国南方。NPC以低分化或未分化鳞状细胞癌为主,恶性程度较高,对放疗高度敏感。早期即可出现颈部的淋巴结转移,且位置隐蔽,早期不易发现,往往到中晚期才发现病情。确诊时,中晚期病人约70%-80%,导致NPC患者多数预后不良。目
研究目的:探究新确诊癌症患者群体的抑郁、焦虑及失眠的现状及其影响因素。方法:选取2018年1月至2018年10月在广东省人民医院肿瘤中心病房及门诊诊治的新确诊癌症患者571例进行横断面调查研究,患者年龄范围在21～88岁,平均（47.5±11.4）岁,其中男性52例（占9.1%）,女性519例（占90.9%）。收集并分析研究对象的一般人口学资料、临床资料及社会心理学资料,通过广泛性焦虑障碍量表（G
目的为了探讨俯卧分腿位经皮肾镜取石术在治疗上尿路结石的可行性及优缺点,将其与传统俯卧位经皮肾镜取石术进行对照研究。方法选取2018年12月至2020年12月在我院行经皮肾镜取石术治疗上尿路结石的患者共200例,进行回顾性分析。其中观察组行俯卧分腿位患者100例,将患者麻醉后摆俯卧位,先行患侧输尿管导管置入,而后建立经皮肾碎石通道,使用钬激光或气压弹道将结石击碎。对照组行传统俯卧位患者100例,患者
研究背景尿酸是人肾小管上皮细胞的损伤因素,在慢性肾脏病患者中,尿酸是肾脏功能下降的独立危险因素,更是预测新发慢性肾脏病的重要指标。尿酸性肾病炎症损伤机制主要是游离尿酸及尿酸结晶通过激活补体系统、炎症信号通路,引起肾脏组织局部大量炎性细胞浸润,启动炎性反应介导肾间质炎症,甚至导致肾脏纤维化,发展为慢性肾脏病。在尿酸性肾病发生发展过程中,NLRP3炎症小体、TGF-β/SMAD通路、p38MAPK通路
第一部分 视感知觉评估系统应用于屈光不正者双眼视觉功能的临床特征分析目的:利用视感知觉评估系统探讨双眼不同等效球镜差值的近视性屈光不正者佩戴角膜接触镜和框架眼镜后的双眼视觉功能情况。方法:此部分为回顾性横断面研究,分析了 2017年1月至2019年6月就诊于广东省人民医院眼科视光门诊的屈光不正患者266例,其中长期佩戴框架眼镜者与长期佩戴角膜接触镜者各133名。测量患者的睫状肌麻痹下的屈光度、双眼
[背景]骨质疏松症是一个日益严重的,跨越医疗、社会和经济领域的公共卫生问题。患者通常会阶段性出现骨量减少、骨质疏松和骨质疏松相关的并发症,导致其生活质量下降,生存年限缩短。骨质疏松症的主要机制是骨质量的丢失。因此,为了提高患者生活质量,减少死亡率,降低骨质疏松相关并发症的风险显得尤为重要。研究表明,营养不良通过降低骨量和改变肌力而导致骨质疏松症的发生,并增加骨折后医疗相关并发症的发生率。目前,已有
目的间变性大细胞淋巴瘤,间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK+ALCL）是一种被世界卫生组织归类为T细胞来源的非霍奇金淋巴瘤,并强烈表达CD30,其预后比其他外周T细胞淋巴瘤的预后较好,故本研究旨在探讨影响ALK+ALCL总生存时间（OS）的相关临床预后因素,从而建立一种可靠的预测其OS的临床预后模型。方法选取监测、流行病学和最终结果（SEER）数据库中2004年1月至2015年12月诊断为ALK+ALC
研究背景随着社会的发展和生活方式的变化,我国心血管疾病及糖尿病的发病率、死亡率不断攀升。糖尿病心肌病,是糖尿病心血管重要并发症,是指确诊糖尿病,并排除继发于高血压、冠心病及其余心脏病变的心肌疾病。该病在胰岛素抵抗及微小血管纤维化的基础上,进展为心力衰竭。因此,发现合适的防治靶点、有效的治疗药物,是一项重要的课题。β-羟丁酸是一种产自肝脏的脂肪酸,是人体内已存在的物质。根据相关文献报道,外源性补充β