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目的:探讨复方甘草甜素对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠肺损伤(acute lung injury,ALI)的保护作用机制。 方法:健康Sprague-Dawley(SD)大鼠50只,随机分为5组(每组10只):A组(假手术组)、B组(SAP组)、C组(SAP+复方甘草甜素治疗组,根据用药剂量的不同又分为C1组、C2组、C3组),各组又随机分为6h、12h两个亚组,每亚组为5只。采用5%的牛磺胆酸钠诱导大鼠 SAP相关ALI模型。三组大鼠均于术后6h、12h再次剖腹,肉眼观察腹腔和胰腺大体病理学改变,于下腔静脉取血,分离血清用于检测血清淀粉酶(AMS);采集右肺上叶检测肺湿/干比重(W/D);采集左肺制成肺组织匀浆,用于检测髓过氧化物酶(MPO)活性及炎性因子 TNF-α含量;余右肺组织及胰腺组织制作石蜡标本切片观察:予苏木素-伊红(HE)染色,显微镜下观察并评分。 结果:1、甘草甜素对大鼠肺部炎症反应的影响:肺组织 MPO活性与同时点A组比较, B组、C组明显增高(P<0.05)。与同时点B组相比,治疗组C1、C2、C3组与同时点B组相比,肺组织中MPO活性显著降低(P<0.05)。C3与C1、C2两组两两比较,差异均有显著性(P<0.05),C1、C2两组两两比较,无显著差异性(P>0.05)。随时间延长,肺组织 MPO活性不断增高。2、不同时间点肿瘤坏死因子(TNF-α)水平:B组大鼠的肺组织中TNF-α表达水平与A组比较有显著性差异(P<0.05),且随着时间的延长,肺组织 TNF-α表达水平越高。与同时点B组相比,治疗组C1、C2、C3组肺组织中TNF-α表达水平显著降低(P<0.05)。C3与C1、C2两组两两比较,差异均有显著性(P<0.05),C1、C2两组两两比较,无显著差异性(P>0.05)。3、对大鼠肺、胰腺组织病理变化的影响:B组与A相比,差异有显著性(P<0.05)。造模各时间点,C1、C2、C3组与B组比较,差异均有显著性(P<0.05)。C3与C1、C2两组两两比较,差异均有显著性(P<0.05),C1、C2两组两两比较,无显著差异性(P>0.05)。随时间延长,胰腺、肺组织病理评分数值不断增高。 结论:1、 SAP大鼠相关ALI时,大鼠肺组织中存在着 TNF-α的过度表达,并与肺损伤严重程度呈正相关关系,表明TNF-α在 SAP相关ALI的发展过程中发挥着十分重要的作用。 2、GL具有类糖皮质激素样的作用,在大鼠SAP相关 ALI时具有较强的抑制炎症作用,表现为它可以减轻SAP局部炎症,减少PMN在肺内的过度聚集,减轻炎性细胞因子TNF-α在肺组织中大量合成和释放,从而减轻肺损伤。 3、随着剂量的加大,GL对肺损伤的治疗作用更加明显,提示GL对大鼠SAP相关ALI具有保护作用。