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目的：1.从理论上探讨表观遗传学研究方法引入中医证候研究的可行性及合理性。2.精选一对典型的糖尿病双生子,筛选糖尿病肾虚血瘀证差异表达基因mRNA及差异表达miRNA。方法：1.理论研究法：对比表观遗传学与中医遗传学的概念、内容,指出引入表观遗传学研究方法研究中医证候是恰当的拓展。2.证候调查法：用四诊、肾虚、血瘀等中医量表对糖尿病双生子家系进行证候调查,宏观辨析其家系证候及其规律。3.实验分析法：联合运用mRNA表达谱芯片和miRNA芯片,筛选糖尿病肾虚血瘀证的差异表达mRNA、miRNA。结果：1.引入表观遗传学方法揭示糖尿病的证候微观实质,能更好地诊断、预防和治疗疾病。2.糖尿病双生子家系调查显示,肾虚血瘀证有一定的先天影响和家族性因素,糖尿病与肾虚血瘀证相关。3.筛选出一批代谢、免疫、转录调控类基因作为糖尿病肾虚血瘀证的候选选基因。其中糖尿病候选差异基因48条,肾虚血瘀证的候选差异基因27条。4.筛选出糖尿病肾虚血瘀证差异表达miRNA,并与候选差异表达基因相互验证。筛选出糖尿病候选差异miRNA 3条,肾虚血瘀证的候选差异基因miRNA 2条结论：表观遗传学是当前研究的一个热点,是连接基因型和表型的纽带,中医证候、疗效及中医遗传等很多问题都难以通过简单的单基因突变之类的经典遗传学内容解释,需要引入表观遗传学的理论进行研究。而双生子是研究表观遗传的良好模型。通过一个糖尿病肾虚血瘀双生子家系的证候调查,显示肾虚血瘀证有一定的遗传影响,且糖尿病与肾虚血瘀证密切相关。联合运用表达谱芯片和miRNA芯片实验,筛选出一批代谢、转录调控、免疫类基因作为糖尿病肾虚血瘀证的候选差异mRNA,并发现miRNA-32可能是糖尿病的差异表达miRNA。