目的:通过移植人嗅黏膜间充质干细胞(hOM-MSCs)治疗帕金森病(PD)模型大鼠的实验,了解hOM-MSCs移植后对大鼠行为学的影响及对移植后细胞的存活、分布及分化的研究,从而探讨移植后hOM-MSCs对PD大鼠的疗效及低氧预处理后的影响。方法:(1)PD大鼠造模通过立体定向仪注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)至左侧中脑海马区,筛选出造模成功大鼠30只,随机分为三组,每组10只,即生理盐水组、hOM-MSCs常氧组、hOM-MSCs低氧预处组;(2)hOM-MSCs传至4代时选择合适细胞密度转染绿色荧光蛋白慢病毒载体(GFP-lentiviral vector),荧光显微镜检测转染及表达状况;(3)旋转实验(Rotation Test)旋转次数>6次/分,即为造模成功,并记录10分钟内的圈数;(4)在大鼠头颅立体定向仪协助定位下微量注射器连接微量输液泵将实验剂量转染绿色荧光蛋白慢病毒载体的hOM-MSCs注射到损伤区(造模区)对侧对应位置;(5)造模后第2天、移植后第1周,移植后第4周旋转实验评估行为学,并记录10分钟的旋转圈数;(6)移植后第4周完成最后一次行为学评估后处死大鼠取脑组织进行病理、免疫组化检查。结果:(1)绿色荧光蛋白慢病毒载体(GFP-lentiviral vector)在hOM-MSCs中能可靠转染并稳定表达绿色荧光蛋白(GFP);(2)绿色荧光蛋白慢病毒载体(GFP-lentiviral vector)标记细胞是一种可靠的示踪方法;(3)hOM-MSCs移植4周后在大鼠脑内仍存活并向损伤区迁徙;(4)移植hOM-MSCs后大鼠行为障碍改善;(5)hOM-MSCs移植后在大鼠脑内可向神经细胞分化;(6)低氧预处理可以促进hOM-MSCs移植后向特定神经元分化,使移植后PD大鼠行为障碍明显改善。结论:(1)OM-MSCs移植后在PD模型大鼠脑内存活、迁徙,并向神经元分化;(2)OM-MSCs移植治疗PD模型大鼠疗效较好,且低氧预处理OM-MSCs使疗效更好;(3)低氧预处理促进OM-MSCs移植后向多巴胺能神经元分化。