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目的:近年来,全球肺癌的发病率和死亡率均呈上升态势,2013年由世界卫生组织国际癌症研究署(IARC)发布的GLOBOCAN2012癌症报告显示:2012年全球肺癌新发病例预测约180万例,死亡约160万例,分别占恶性肿瘤新发病例及死亡病例的13%及19.4%,居恶性肿瘤第一位。目前肺癌的综合治疗实施,使得肺癌的死亡率明显下降,但是,仍有部分患者因治疗后副作用引起化疗耐受性差、生活质量下降等最终导致疾病进展,甚至危及生命。本课题应用回顾性研究方法,对肺癌患者化疗后血常规各指标进行录入和统计分析,以期找到预测化疗耐受性的指标,为化疗方案药物和周期数的选择,提供理论依据。方法:1收集2012年1月-2014年7月期间于河北医科大学附属第四医院肿瘤内科收治住院的肺癌患者的病历资料,共311例,其中小细胞癌186例,鳞癌46例,腺癌79例。化疗周期总数1518个周期,其中小细胞癌1060个周期,鳞癌195个周期,腺癌261个周期。平均每个人的周期数为4.88个周期。2标本采集:肺癌患者晨空腹肘正中外周静脉血。3整理录入患者病例资料,建立数据库,并对数据进行分组分析。3.1按照病理类型分组:A组:鳞癌;B组:腺癌;C组:小细胞癌3.2按照化疗周期分组:A组:四周期内;B组:四周期以上3.3按照临床病理分期分组:A组:I-II期;B组:III-IV期3.4按照性别分组:A组:男;B组:女3.5按照年龄分组:A组:小于或等于50岁;B:大于50岁4录入指标:中性粒细胞百分比、中性粒细胞计数、红细胞计数血红蛋白、红细胞压积、平均红细胞体积、平均红细胞血红蛋白、红细胞血红蛋白浓度、红细胞分布宽度的每次化验的数值等。5所有数据应用SPSS 20.0统计软件进行分析。对所有变量釆用频次、频率等描述性分析。组间分析计数资料采用X2检验(chi-square test)。多变量之间采用Spearman相关分析,探讨肺癌患者化疗干预后血常规中粒红系指标异常与贫血、化疗耐受性的相关。结果:最终纳入合格病例共311例,合格血液学指标周期数共1518个周期。结果如下:1临床资料分析1.1一般资料分析:男性有222例,占总人数的71.38%,女性有89例,占总人数的28.62%;年龄≤50岁有62例,占总数的20%,年龄>50岁有249例,占总数的80%,中位年龄60岁(28岁-84岁)。1.2疾病资料分析:病理类型:包括鳞癌46例,腺癌79例,小细胞癌186例,分别占总数的14.79%、25.40%、59.81%;病理分期:I-II期123例,占总数的39.55%,其中鳞癌12例、腺癌11例、小细胞癌100例,分别占总数的9.76%、8.94%、81.30%,;III-IV期188例,占总数的60.45%,其中鳞癌34例、腺癌68例、小细胞癌86例,分别占总数的18.09%、36.17%、45.74%。1.3治疗资料分析:化疗周期<4共135例,占总数的43.41%,化疗周期≥4共176例,占总数的56.59%。2单因素分析化疗后各指标阳性表达相关因素2.1各指标化疗后在肺癌中阳性表达(阳性表达周期数/总周期数):中性粒细胞百分比为233个周期、中性粒细胞计数为205个周期、红细胞计数为403个周期、血红蛋白为412个周期、红细胞压积为625个周期、平均红细胞体积为21个周期、平均红细胞血红蛋白为21个周期、红细胞血红蛋白浓度为91个周期、红细胞分布宽度为2个周期,其发生百分比分别是15.35%、13.50%、26.55%、27.14%、41.17%、1.38%、1.38%、5.99%、0.13%。其中红细胞压积在化疗后出现阳性表达的频次最高。2.2贫血发生情况:按NCI分期,化疗后发生贫血的总周期数为1269个周期,占总数83.60%的,无贫血的为249个周期,占总数的16.40%,其中轻度贫血为1100(86.68%),中度贫血为155(12.21%),重度贫血为12(0.95%),极重度贫血为2(0.16%)。对数据进行统计学分析,红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积以及平均红细胞体积阳性表达在不同程度贫血之间不同,有统计学差异(X2=293.176 P=0.000<0.05,X2=384.527 P=0.000<0.05,X2=187.102 P=0.000<0.05,X2=8.987 P=0.029<0.05)。按红细胞压积分期时,化疗后发生贫血的周期数为1475个周期,占总数97.17%的,无贫血的为33个周期,占总数的2.83%,其中轻度贫血为778(52.75%),中度贫血为683(46.31%),重度贫血为24(1.63%)。对数据进行统计学分析,中性粒细胞计数、红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积、平均红细胞体积以及平均红细胞血红蛋白阳性表达在不同程度贫血之间不同,显示有统计学差异(X2=23.846 P=0.000<0.05,X2=600.966 P=0.000<0.05,X2=659.095 P=0.000<0.05,X2=1193.612 P=0.000<0.05,X2=10.741 P=0.013<0.05,X2=8.262 P=0.041<0.05)。因此,化疗干预后贫血程度多见于轻中度,而且多表现于红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积、平均红细胞体积及平均红细胞血红蛋白的下降。2.3化疗耐受性相关因素:化疗后易出现阳性表达的有红细胞压积41.17%、血红蛋白27.14%、红细胞计数26.55%、中性粒细胞百分比15.35%。其中中性粒细胞计数阳性表达在不同病理类型方面不同,有统计学差异(X2=17.774 P=0.000<0.05),血红蛋白阳性表达在鳞癌、腺癌之间不同,有统计学差异(X2=6.357 P=0.012<0.05)。中性粒细胞计数及红细胞计数阳性表达在男女不同性别之间不同,有统计学差异(X2=4.326 P=0.038<0.05,X2=3.970 P=0.046<0.05)。红细胞计数阳性表达在I-II期及III-IV期分期之间不同,有统计学差异(X2=7.210 P=0.007<0.05)。平均红细胞体积、平均红细胞血红蛋白、红细胞血红蛋白浓度阳性表达在<4及≥4化疗周期组之间不同,有统计学差异(X2=10.203 P=0.001<0.05,X2=10.203 P=0.001<0.05,X2=6.751 P=0.009<0.05)。因此将红细胞压积、血红蛋白、红细胞计数、中性粒细胞百分比作为评估化疗耐受性指标。3多变量之间及多变量与化疗耐受性之间的关系:中性粒细胞百分比与红细胞压积之间有相关性,相关系数为0.060,P=0.019,有统计学意义。红细胞计数与血红蛋白、红细胞压积之间有相关性,相关系数为0.682、0.278,P=0.000、0.000,有统计学意义。血红蛋白与红细胞压积之间有相关性,相关系数为0.370,P=0.000,有统计学意义。化疗耐受性与红细胞计数、血红蛋白有关,相关系数为0.153、0.116,P=0.000、0.000,有统计学意义。结论:1化疗药物干预后肺癌患者外周血中红细胞压积、血红蛋白、红细胞计数、中性粒细胞百分比容易出现阳性表达。2单因素分析显示:病理类型、肿瘤分期、性别及化疗周期与化疗干预后后外周血相关粒红系阳性表达发生存在密切关系,而年龄与化疗干预后后外周血相关粒红系阳性表达发生无关。3贫血分析显示:化疗干预后贫血程度多见于轻中度,而且多表现于红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积及平均红细胞体积的下降。4相关性分析显示:中性粒细胞百分比、红细胞计数、血红蛋白及红细胞压积之间存在相关性,化疗耐受性与红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积存在相关性,红细胞压积是化疗耐受性预测的独立因素。