髓源性免疫抑制细胞(MDSCs)与S100A8在1型糖尿病患者中的表达

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目的:  1型糖尿病(Type1 Diabetes, T1D)主要是由T细胞介导的器官特异性自身免疫性疾病,因其具体的发病机制尚未完全阐明,目前尚无根治这一疾病的有效方法。髓源性免疫抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是一群具有多向免疫调节功能的髓系来源细胞,可介导多种肿瘤细胞逃脱机体自身免疫反应的攻击从而恶化病情。近年来,研究发现在多种自身免疫性疾病中也存在MDSCs的扩增,可在不同的疾病中扮演致病性或保护性角色。目前,国际上关于 MDSCs在 T1D中的研究主要集中在动物模型上,缺乏可靠的临床数据,尤其国内尚无TID患者的相关研究。因此,本研究旨在检测MDSCs在T1D患者外周血的表达情况及其临床意义,进一步探讨其在T1D的功能表现及作用机制,为T1D发病机制的研究及免疫抑制治疗提供新的思路。  方法:  ⑴检测MDSCs的表达频率:采用流式细胞术分别检测43例T1D患者、29例2型糖尿病(Type2 Diabetes,T2D)患者与30例健康对照者外周血中MDSCs的表达情况。⑵验证MDSCs的抑制功能:采用流式细胞分选技术从 T1D患者外周血中分离出MDSCs。⑶随后采用细胞共培养技术进行MDSCs的体外抑制功能实验。⑷检测S100A8的表达水平:采用酶联免疫吸附测定法检测T1D患者与健康对照者血清中S100A8水平。  结果:  ①T1D患者外周血中MDSCs表达频率分析:T1D患者外周血MDSCs的表达频率明显高于健康对照者,差异有统计学意义(P<0.01)。②T1D患者外周血MDSCs的表达频率与临床资料的相关性分析:T1D患者外周血MDSCs的表达频率与性别、年龄、病程、糖化血红蛋白、空腹C肽水平、每日胰岛素用量均未见明显相关性。③T1D与T2D患者外周血中MDSCs表达频率的比较:T1D患者外周血MDSCs的表达频率高于T2D患者,差异有统计学意义。④来源于T1D患者外周血 MDSCs的体外功能抑制实验:T1D患者外周血来源的MDSCs在体外可明显抑制anti-CD3抗体联合anti-CD28抗体诱导的外周血单个核细胞的增殖。⑤T1D患者血清中S100A8表达水平分析:T1D患者血清中S100A8蛋白浓度低于健康对照者,差异有统计学意义。⑥T1D患者外周血MDSCs与其血清S100A8相关性分析:T1D患者外周血MDSCs的表达频率与血清S100A8未见明显相关性。(P>0.05)  结论:  T1D患者外周血中存在MDSCs的扩增,有望成为T1D与T2D新的鉴别指标。此外,在T1D患者体内扩增的MDSCs具有免疫抑制功能,可能由于血清中S100A8的下降,未能有效趋化 MDSCs迁移至效应器官发挥免疫抑制作用。该研究可为 T1D的免疫抑制治疗新思路提供初步的实验依据。
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