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胃癌是我国最常见的发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。胃癌的发生是一个多因素、多阶段、多步骤进行性发展的过程，这个过程涉及到多条信号通路，这其中还会出现多条信号通路交汇的过程。在细胞间的信号传导过程中，Cx43起到关键作用。TGF-β/Smads是细胞内的信号通路，它的异常表达是胃癌发生发展的重要因素之一。而Smad1和Smad2蛋白是转化生长因子β (TGF-β)超家族信号转导通路和BMP信号通路中的关键组件，它们有可能受细胞间的信号传导的影响，从而导致胃癌的发生发展。本实验通过比较Cx43、Smad1和Smad2蛋白在正常胃组织及胃癌组织中的表达情况，从而具体分析三者与胃癌临床病理学指标（分化程度、浸润深度、淋巴结转移等）的关系及其相关关系，为探讨胃癌的发病机制提供理论依据，同时也为临床治疗提供新的靶点。第一部分Cx43、Smad1和Smad2的表达与胃癌关系的研究目的：通过免疫组织化学法、Western blotting技术及RT-PCR方法（反转录聚合酶链式反应）检测正常胃组织和胃癌组织中Cx43、Smad1和Smad2蛋白及mRNA的变化，探讨它们与胃癌发生、发展的关系。方法：收集承德医学院附属医院2012年9月至2013年8月手术切除标本，经病理证实为胃癌组织标本60例，60例患者术前均未接受放疗和化疗，正常胃组织（距离肿瘤10cm以外为正常胃组织作为对照）30例。采用免疫组织化学法及Western blotting技术检测正常胃组织及胃癌组织中的Cx43、Smad1和Smad2蛋白的表达情况；采用RT-PCR技术检测在三者在正常胃组织与胃癌组织中mRNA表达水平，同时根据临床病理学资料，对实验数据进行统计学分析。结果1.免疫组织化学结果1.1与正常胃组织的关系，胃癌组织中Cx43和Smad1蛋白的阳性表达低于正常胃组织组织中的表达(P<0.05)，而Smad2蛋白阳性表达高于正常胃组织中的的表达(P<0.05)。1.2与年龄及性别的关系，胃癌组织中Cx43、Smad1和Smad2蛋白在性别及发病年龄中的表达无统计学意义（P>0.05）。1.3与胃癌的分化程度的关系，高分化组Cx43和Smad1蛋白阳性表达高于低分化组(P<0.05)，而Smad2蛋白的阳性表达低于低分化组的表达(P<0.05)。1.4与胃癌有无淋巴结转移的关系，有淋巴结转移者Cx43和Smad1蛋白的阳性表达低于无淋巴结转移者的表达(P<0.05)，而Smad2蛋白的阳性表达高于无淋巴结转移者的表达(P<0.05)。1.5与胃癌TNM分期的关系，TNM分期Ⅲ+Ⅳ期Cx43和Smad1蛋白阳性表达低于Ⅰ+Ⅱ期的表达(P<0.05)，而Smad2蛋白的阳性表达高于Ⅰ+Ⅱ期的表达(P<0.05)。2. Western blotting检测结果2.1与正常胃组织的关系，胃癌组织中Cx43和Smad1蛋白的表达量低于正常胃组织中的表达(P<0.05)，而Smad2蛋白的表达量高于在正常胃组织中的表达(P<0.05)。2.2与年龄及性别的关系，Cx43、Smad1和Smad2蛋白量在不同年龄和性别组中的表达统计学均无意义（P>0.05）。2.3与胃癌的分化程度的关系，高分化组Cx43和Smad1蛋白表达量高于低分化者(P<0.05)，低分化组Smad2蛋白表达量高于高分化组的表达量(P<0.05)。2.4与胃癌有无淋巴结转移的关系，有淋巴结转移者Cx43和Smad1蛋白的表达量低于无淋巴结转移者的表达(P<0.05)，而Smad2蛋白表达量高于无淋巴结转移者的表达量(P<0.05)。2.5与胃癌TNM分期的关系，TNM分期Ⅲ+Ⅳ期Cx43和Smad1蛋白表达量低于Ⅰ+Ⅱ期的表达量(P<0.05)，而Smad2蛋白表达量高于Ⅰ+Ⅱ期的表达量(P<0.05)。3. RT-PCR结果3.1与正常胃组织的关系，胃癌组织中Cx43mRNA和Smad1mRNA的表达低于在正常胃组织中的表达(P<0.05)，Smad2mRNA的表达高于在正常胃组织中的表达(P<0.05)。3.2与年龄及性别的关系，Cx43mRNA、Smad1mRNA和Smad2mRNA在不同年龄和性别组中的表达无统计学均意义（P>0.05）。3.3与胃癌的分化程度的关系，高中分化组Cx43mRNA和Smad1mRNA的表达高于低分化组的表达(P<0.05)，而Smad2mRNA的表达高于低分化组的表达(P<0.05)。3.4与胃癌有无淋巴结转移的关系，有淋巴结转移者Cx43mRNA和Smad1mRNA的表达低于无淋巴结转移者的表达(P<0.05)，而Smad2mRNA的表达高于无淋巴结转移者的表达(P<0.05)。3.5与胃癌TNM分期的关系，TNM分期Ⅲ+Ⅳ中Cx43mRNA和Smad1mRNA的表达低于Ⅰ+Ⅱ期的表达(P<0.05)，而Smad2mRNA表达高于Ⅰ+Ⅱ期的表达(P<0.05)。结论：1.胃癌组织中Cx43、Smad1及Smad2的表达较正常胃组织有显著差异，参与了胃癌的发生和发展以及远处转移等生物学行为且与胃癌的临床病理学参数（分化程度，有无淋巴结转移，TNM分期）有关，与年龄、性别无关。2.经RT-PCR方法检测，胃癌组织中Cx43mRNA、Smad1mRNA和Smad2mRNA表达与正常胃组织的表达有差异，且差异有统计学意义。与胃癌的临床病理学参数（分化程度、有无淋巴结转移、TNM分期）和有关,与年龄、性别无关。第二部分Cx43、Smad1及Smad2在胃癌中相关关系的研究目的：通过对Cx43、Smad1及Smad2实验数据的分析三者在胃癌中的相关关系方法：通过统计软件分析Cx43、Smad1及Smad2的实验数据结果1.免疫组化中Cx43与Smad1蛋白的相关系数：r=0.55（P<0.01）；Cx43与Smad2蛋白的相关系数：r=-0.52（P<0.01）；Smad1与Smad2蛋白的相关系数：r=-0.43（P<0.01）2.Western blotting技术中Cx43与Smad1蛋白的相关系数：r=0.67（P<0.01）；Cx43与Smad2蛋白的相关系数：r=-0.67（P<0.01）；Smad1与Smad2蛋白的相关系数：r=-0.65（P<0.01）3.RT-PCR方法Cx43mRNA与Smad1mRNA的相关系数：r=0.45（P<0.01）；Cx43mRNA与Smad2mRNA的相关系数：r=-0.53（P<0.01）；Smad1mRNA与Smad2mRNA的相关系数：r=-0.49（P<0.01）结论：在胃癌中Cx43与Smad1蛋白表达呈正相关关系，Cx43mRNA与Smad1mRNA表达同时具有正相关关系；Cx43与Smad2蛋白表达呈负相关关系，Cx43mRNA与Smad2mRNA表达呈负相关关系； Smad1与Smad2蛋白表达具有负相关关系，Smad1mRNA与Smad2mRNA表达具有负相关关系。细胞间信号通路Cx43与细胞内TGF-β／Smad2，BMP/Smad1信号通路存在交互对话，三者之间的相互作用可能导致胃癌的发生和发展。