【摘 要】
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呋喃是一种在各类热加工食品中都广泛存在的化学污染物。由于其具有多种毒理学效应,呋喃膳食暴露引起的健康危害不容忽视。呋喃的一级代谢产物顺式-2-丁烯-1,4-二醛(BDA)被认为是介导呋喃毒性作用的重要中间体。BDA可与谷胱甘肽(GSH)、氨基酸、生物胺或核苷酸结合产生相应的加合物,发挥呋喃对体内代谢的干扰作用。目前仍无公认的呋喃特异性生物标志物,同时缺乏对呋喃生物标志物的定量方法研究,因此在较大程
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呋喃是一种在各类热加工食品中都广泛存在的化学污染物。由于其具有多种毒理学效应,呋喃膳食暴露引起的健康危害不容忽视。呋喃的一级代谢产物顺式-2-丁烯-1,4-二醛(BDA)被认为是介导呋喃毒性作用的重要中间体。BDA可与谷胱甘肽(GSH)、氨基酸、生物胺或核苷酸结合产生相应的加合物,发挥呋喃对体内代谢的干扰作用。目前仍无公认的呋喃特异性生物标志物,同时缺乏对呋喃生物标志物的定量方法研究,因此在较大程度上阻碍了基于生物监测的呋喃风险评估研究的发展。本论文系统性地探究了呋喃的食品污染水平和体内代谢路径,深入解析了呋喃的尿液暴露图谱变化,为呋喃的内外暴露研究提供了一定的科学依据。本论文首先建立并优化了食品中呋喃的顶空-气相色谱-质谱(HS-GC-MS)检测方法,以咖啡为代表,详细调查了不同咖啡产品中呋喃的污染水平,同时探究了咖啡中呋喃含量随放置时间的变化,为准确评估咖啡来源的呋喃外暴露水平提供一定的科学依据。第二,本论文通过给大鼠灌胃不同剂量的呋喃标准品,收集灌胃后36 h内不同时间点的大鼠尿液样本,利用基于高分辨质谱的非靶向代谢组学技术进行分析。本论文共成功解析出11种新发现的呋喃潜在尿液生物标志物结构,并鉴定出8种已报道的呋喃尿液代谢物结构。除暴露生物标志物外,本研究在正、负离子模式下分别比对成功24和16种化合物可作为呋喃的潜在效应生物标志物。通路分析结果表明,呋喃暴露对体内苯丙氨酸代谢有显著影响(p<0.05),此外,核黄素(维生素B2)代谢与苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成也是呋喃干预后影响较大的代谢通路。最后,本论文建立并优化了鼠尿样本中呋喃潜在暴露生物标志物cyclic GSH-BDA的超高效液相色谱串联质谱(UHPLC-MS/MS)定量检测方法,同时利用第二章建立的HS-GC-MS定量方法对鼠尿样本中的呋喃原体含量进行检测。根据雌、雄大鼠尿液中cyclic GSH-BDA累积浓度随时间的变化数据,结合呋喃的体内代谢路径特征及相关生理学参数,首次成功构建了呋喃的尿液单腔室生理毒代动力学(PBTK)模型,为呋喃的内外暴露关联研究奠定了一定的基础。本论文的研究结果加深了对呋喃体内代谢的认识,为完善其体内暴露谱解析与风险评估体系提供了一定的科学依据,对于利用靶向和非靶向技术开展食品污染物内暴露研究具有重要的借鉴意义。
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