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本论文包括两个部分：(1)HPLC-MS/MS测定人血浆中头孢克洛的浓度及头孢克洛干混悬剂的生物等效性研究；(2) HPLC-MS/MS测定人血浆中头孢克肟的浓度及头孢克肟干混悬剂的生物等效性研究。第一部分HPLC-MS/MS测定人血浆中头孢克洛的浓度及头孢克洛干混悬剂的生物等效性研究头孢克洛为第二代口服头孢菌素，对革兰氏阴性菌产生的β－内酰胺酶相对稳定，抗革兰氏阴性杆菌活性和对革兰氏阴性菌产生的β－内酰胺酶稳定性均比第一代头孢菌素类抗生素强，临床应用于敏感菌所致的轻、中度呼吸系统、泌尿生殖系统、皮肤软组织、口腔、眼部感染等。本实验建立了HPLC-MS/MS法测定人血浆中头孢克洛的浓度的方法，以头孢拉定为内标，血浆样品先用甲醇沉淀去蛋白后，再用1%的甲酸水溶液稀释，以乙腈:0.075%甲酸水溶液（15:85，v:v）为流动相，采用电喷雾离子源(ESI)和多反应监测(MRM)模式，经Ultimate XB-C18柱分离药物。用于定量分析的离子反应分别为m/z368.0—174.0(头孢克洛)和m/z350.2—176.0(头孢拉定)。此法标准曲线范围102.8~10280μg/L，血浆中头孢克洛的定量下限为102.8μg·L-1；低、中、高三种浓度的质控样品的批内和批间精密度RSD均小于15%；该法样品稳定性良好；低、中、高三种浓度质控样品提取回收率在84.15%～108.03%以内；基质效应89.12～108.22%之内。该法符合生物样品分析要求，已被成功地应用于头孢克洛干混悬剂的生物等效性研究中。20名健康受试者口服250mg头孢克洛干混悬剂（受试制剂）后估算的头孢克洛的消除半衰期为（0.837±0.217）h，达峰时间，达峰浓度，AUC0-6和AUC0-∞分别为（0.542±0.182）h，（11971.975±2273.185）μg/L，（13373.2±2102.9）μg/L*h和（13545.0±2118.2） μg/L*h。口服参比制剂250mg后，估算的头孢克洛的消除半衰期为（0.819±0.134）h，达峰时间，达峰浓度，AUC0-6和AUC0-∞分别为（0.504±0.125）h，（12363.725±3815.727）μg/L，（13975.0±1888.0）μg/L*h和（14107.7±1885.7）μg/L*h。第二部分HPLC-MS/MS测定人血浆中头孢克肟的浓度及头孢克肟干混悬剂的生物等效性研究头孢克肟对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有较广泛的抗菌作用，特别是对革兰氏阳性菌中的链球菌属、肺炎球菌，革兰氏阴性菌中的淋球菌、伯雷汉氏菌属、大肠杆菌、沙雷氏杆菌属、克雷白氏菌属、变形杆菌属和流感杆菌等较其它口服头孢类有较强的抗菌能力，其作用方式为杀菌。临床应用于敏感菌引起的肺炎、支气管炎、膀胱炎、肾盂肾炎、胆囊炎、淋球菌性尿道炎、猩红热、胆管炎、副鼻窦炎、中耳炎等细菌感染性疾病。本实验建立了用HPLC-MS/MS的方法测定人体血浆中头孢克肟的浓度的方法，以吗啉硝唑代谢物M2为内标，血浆样品直接用乙腈沉淀去蛋白后，以乙腈-5mmol/L乙酸铵（10:90，v:v）为流动相，采用电喷雾离子源(ESI)和多反应监测(MRM)模式，经Ultimate XB-C18柱分离药物。用于定量分析的离子反应分别为m/z453.8—284.8(头孢克肟)和m/z287.1—130.1(吗啉硝唑代谢物M2)。此法标准曲线范围111.3~5562.9μg/L，血浆中头孢克肟的定量下限为111.3μg·L-1；低、中、高三种浓度的质控样品的批内和批间精密度RSD均小于15%；该法样品稳定性良好；低、中、高三种浓度质控样品提取回收率在83.64％～98.31％以内。该法符合生物样品分析要求，已被成功地应用于头孢克肟干混悬剂的生物等效性研究中。22名健康受试者口服200mg头孢克肟干混悬剂（受试制剂）后估算的头孢克肟的消除半衰期为（4.575±1.249）h，达峰时间，达峰浓度，AUC0-t和AUC0-∞分别为（3.955±0.722） h，（2311.518±934.428）μg/L，（18448.248±7342.049）μg/L*h和（19075.633±7521.286）μg/L*h。口服参比制剂200mg后，估算的头孢克肟的消除半衰期为（5.269±1.747）h，达峰时间，达峰浓度，AUC0-t和AUC0-∞分别为（3.955±0.575）h，（2223.974±955.652）μg/L，（17752.300±6741.608)）μg/L*h和（18540.743±6709.580）μg/L*h。