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目的:对比研究YAP1、Cyclin E1在乳腺正常组织、乳腺导管上皮非典型增生、乳腺导管内癌、乳腺微浸润癌、乳腺浸润癌组织中的表达,探讨其在乳腺导管内癌中的表达与临床意义。方法:收集河北医科大学第四医院2004年1月至2011年12月的乳腺导管内癌202例(低核级导管内癌46例,中核级导管内癌70例,高核级导管内癌86例)。选取同期正常的乳腺组织41例,乳腺导管上皮非典型增生53例,乳腺微小浸润癌60例,乳腺浸润癌52例。共计408例。所有标本经10%中性福尔马林固定,石蜡包埋,连续切片,经病理证实。采用免疫组织化学SP法检测YAP1与Cyclin E1蛋白的表达情况。所得实验数据通过SPSS21.0统计软件进行处理,计数资料采用卡方检验。相关性研究采用Spearman相关分析,生存分析使用Kaplan-Meier法,以α=0.05为检验标准,P<0.05表示差异有统计学意义。结果:1乳腺导管内癌患者一般情况:患者年龄在22-81岁,中位年龄50岁,平均年龄51.79岁。乳腺导管内癌肿瘤直径在0.40cm-5.40cm。平均直径3.05cm,中位值为3.00cm。肿瘤直径≤2cm的为94例,肿瘤直径>2cm且≤5cm的为102例,肿瘤直径>5cm的为6例。绝经前108例,绝经后94例。乳腺导管内癌分子分型Luminal A型46例,Luminal B型84例,HER2过表达型28例,Basal-like型44例。在202例乳腺导管内癌患者中2例复发转移,2例死亡,生存时间为39个月到157个月,中位生存时间为120个月,平均生存时间为120.49个月。2 YAP1蛋白表达情况YAP1在正常乳腺组织的阳性表达率为92.68%(38/41);在乳腺导管上皮非典型增生组织的阳性表达率为86.79%(46/53);在低核级导管内癌中的阳性表达率为47.83%(22/46);在中核级导管内癌中的阳性表达率为31.43%(22/70);在高核级导管内癌中的阳性表达率为24.42%(21/86);在微浸润癌中的阳性表达率为18.33%(11/60);在浸润癌中的阳性表达率为13.46%(7/52)。YAP1在正常乳腺组织、乳腺导管上皮非典型增生、乳腺导管内癌、乳腺微浸润癌、乳腺浸润癌组织中的表达差异有统计学意义(P=0.000)。YAP1在乳腺导管内癌的年龄中的表达差异无统计学意义(P=0.310);在肿瘤大小的表达中差异无统计学意义(P=0.996);在绝经前后的表达中差异无统计学意义(P=0.082);在Luminal分型中的表达差异无统计学意义(P=0.110)。YAP1与ER在乳腺导管内癌中的表达无明显相关性(P=0.692)。YAP1与PR在乳腺导管内癌中的表达无明显相关性(P=0.070)。YAP1与HER2在乳腺导管内癌中的表达无明显相关性(P=0.594)。3 Cyclin E1蛋白表达情况Cyclin E1在正常乳腺组织中的阳性表达率为7.32%(3/41);在乳腺导管上皮非典型增生中的阳性表达率为13.21%(7/53);在低核级导管内癌中的阳性表达率为43.48%(20/46);在中核级导管内癌中的阳性表达率为61.43%(43/70);在高核级导管内癌中的阳性表达率为65.12%(56/86);在乳腺微浸润癌中的阳性表达率为76.67%(46/60);在乳腺浸润癌中的阳性表达率为82.69%(43/52)。Cyclin E1在正常乳腺组织、乳腺导管上皮非典型增生、乳腺导管内癌、乳腺微浸润癌、乳腺浸润癌组织中的表达差异有统计学意义(P=0.000)。Cyclin E1在乳腺导管内癌的年龄中的表达差异无统计学意义(P=0.759);在肿瘤大小中的表达差异无统计学意义(P=0.086);在绝经前后中的表达差异无统计学意义(P=0.123);在Luminal分型中的表达差异无统计学意义(P=0.968)。Cyclin E1与ER的表达呈明显的负相关性(P=0.000)。Cyclin E1与PR的表达无明显的相关性(P=0.530)。Cyclin E1与HER2的表达无明显的相关性(P=0.732)。4 YAP1与Cyclin E1蛋白在乳腺导管内癌中的表达呈显著负相关(r=-0.327,P=0.000)。5 Kaplan-Meier生存分析随访数据表明,202例乳腺导管内癌患者的5年生存率为99.50%,10年生存率为99.01%。YAP1的表达与乳腺导管内癌无复发生存率的关系,差异有统计学意义(P=0.000)。YAP1的表达与乳腺导管内癌总生存率的关系,差异有统计学意义(P=0.000)。Cyclin E1的表达与乳腺导管内癌无复发生存率的关系,差异有统计学意义(P=0.000)。Cyclin E1的表达与乳腺导管癌总生存率的关系,差异有统计学意义(P=0.000)。结论:1 YAP1在正常乳腺组织、乳腺导管上皮非典型增生、乳腺导管内癌、乳腺微浸润癌、乳腺浸润癌组织中的表达呈现逐渐降低的趋势,提示YAP1蛋白缺失可能参与乳腺癌的发生、发展。2 Cyclin E1在正常乳腺组织、乳腺导管上皮非典型增生、乳腺导管内癌、乳腺微浸润癌、乳腺浸润癌组织中的表达呈现逐渐升高的趋势,提示Cyclin E1蛋白的过表达可能参与乳腺癌的发生、发展。3乳腺导管内癌患者的生存时间随着YAP1与Cyclin E1的表达不同,而呈现明显差异。YAP1蛋白表达越高,乳腺癌患者的生存期越长。相反,Cyclin E1的表达越低,乳腺导管内癌患者的生存期越长。