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层层自组装方法制备的微胶囊由于具有精确调控囊壁厚度、囊壁渗透性、化学组成和引入智能响应性等优点受到广泛关注,即将带相反电荷的聚电解质逐层沉积到模板粒子上,去除模板粒子后获得中空微胶囊。静电作用是一种弱的成膜驱动力,易受pH、离子强度和温度等影响,囊壁易破碎而导致囊芯材料提前释放。为了提高囊壁稳定性,可通过交联各层形成共价键,一般的化学交联或辐射交联方法需要使用有毒的化学交联剂或高能辐射,易降低微胶囊的生物相容性。巯基化聚合物可以在辣根过氧化物酶(HRP)催化下,巯基交联形成二硫键,该交联反应简单、无毒、速率快,并具有良好的生物相容性,可在生理条件下进行。水凝胶是一种通过化学或物理交联形成三维网络结构的材料,能吸收大量的水分而不溶解,特别是天然高分子水凝胶由于具有良好的生物相容性、生物降解性和无毒性的特点而被广泛用于生物医药、组织工程和生物工程等方面。目前凝胶的制备越来越向智能化方向发展。智能响应水凝胶是一类可以对外界刺激如温度、光、pH和还原剂等做出响应的凝胶体系,被广泛应用于载药和组织工程领域。在这些智能响应凝胶中,还原响应性凝胶受到特别关注,因为它可以在少量还原剂(谷胱甘肽、半胱氨酸、二硫代苏糖醇等)和温和的实验条件下发生降解。论文的第一部分制备了二硫键交联的CS/HA水凝胶和CS/HA微胶囊并研究了药物控释性能。首先制备了CS/HA水凝胶,实验中将巯基改性的天然高分子透明质酸(HA-SH)和巯基改性的天然高分子壳聚糖(CS-SH)等质量混合,加入HRP和酪胺盐酸盐(Tyr),37℃下可形成凝胶,研究了凝胶时间、溶胀性能、降解性能、流变性能和在不同浓度的还原剂二硫代苏糖醇(DTT)中荧光标记的葡聚糖(FITC-dextran)的释放性能。研究表明,凝胶时间可由HRP和Tyr浓度调控,当HRP浓度为10 units/m L和Tyr浓度为35mM时,可在较短的时间(约17min)形成凝胶,凝胶溶胀性能优异(平衡溶胀比25);还原剂二DTT浓度对载药凝胶的药物释放有显著的影响,DTT浓度越高,二硫键降解速率越快,药物释放速率越快。其次制备了CS/HA微胶囊,以包埋FITC-dextran的碳酸钙微球为模板,通过层层自组装法将带相反电荷的HA-SH和CS-SH组装形成核-壳结构的多层微球,利用HRP酶交联各层,螯合剂EDTA去除碳酸钙模板粒子后,获得内腔包埋有FITC-dextran的结构稳定的微胶囊。聚电解质沉积过程可由Zeta电位监测,微胶囊的结构和形貌可由扫描电镜、透射电镜和激光共聚焦显微镜观察。由于囊壁之间形成二硫键赋予微胶囊还原响应性,将其应用于FITC-dextran的控制释放。通过调节囊壁材料大分子链交联程度、沉积层数和还原剂浓度等结构因素对FITC-dextran控制释放的影响。论文的第二部分制备了HRP酶催化交联的HA-SH/HA-tyr水凝胶,将合成的HA-SH和酪氨改性的透明质酸(HA-Tyr)混合,加入HRP,37℃下形成凝胶,研究了凝胶时间、溶胀性能、降解性能和流变性能,考查了HA-Tyr浓度及和还原剂DTT浓度对抗癌药物盐酸阿霉素(DOX)的释放性能。当HRP为10 units/mL,HA-Tyr浓度为10 mM时,均在35-40 min形成凝胶;当HA-SH含量为2%,HA-Tyr浓度为10 mM时,凝胶具有优异的吸水溶胀性能,平衡溶胀比为25.78;当HA-SH浓度为2%,HA-Tyr浓度为10 mM时,凝胶具有优异的力学性能,储能模量达到3080-3090 Pa;当载药凝胶置于还原剂DTT中,凝胶发生降解,还原剂浓度越高,HA-Tyr浓度越低,药物释放速率越快。