【摘 要】
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血管组织工程技术为解决小口径血管移植物来源有限的难题提供了新思路。血栓形成和内膜增生导致的再狭窄等问题一直制约组织工程化血管的发展,构筑快速内皮化表面是目前解决
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血管组织工程技术为解决小口径血管移植物来源有限的难题提供了新思路。血栓形成和内膜增生导致的再狭窄等问题一直制约组织工程化血管的发展,构筑快速内皮化表面是目前解决以上问题的最佳策略。角蛋白生物材料具有良好的生物可降解性及无免疫原性。但是,角蛋白的凝血本性限制了其在血管组织工程方面的应用。本论文首先采用还原法从人发中提取角蛋白,然后通过多种化学方法制备角蛋白衍生物以改善血液相容性。最后,角蛋白衍生物与聚己内酯混合电纺制备血管组织工程支架。具体如下:(1)聚己内酯/角蛋白复合血管组织工程支架的肝素化修饰首先电纺制备聚己内酯/角蛋白(PCL/keratin)复合纳米纤维,后肝素化偶联修饰制得复合纳米纤维支架。采用SEM、ATR-FTIR、XPS等进行表征。此纳米纤维支架能够促进HUVEC细胞的生长及抗凝血,同时也能够催化内源性NO供体GSNO释放出NO,有望用作血管组织工程支架材料。(2)聚己内酯/磺酸化角蛋白复合血管组织工程支架的制备首先磺酸化修饰角蛋白,后与聚己内酯混纺制备聚己内酯/磺酸化角蛋白(PCL/keratin-g-PSPMA)复合纳米纤维支架。采用元素分析、SEM、FTIR、XPS等进行表征。此复合纳米纤维支架能够抑制HUVSMC细胞的增殖及抗凝血,同时也能够催化内源性NO供体GSNO释放出NO,有望用作血管组织工程支架材料。(3)聚己内酯/磷铵两性离子化角蛋白复合血管组织工程支架的制备首先制备磷铵两性离子化角蛋白,后与聚己内酯混合电纺制备聚己内酯/磷铵两性离子化角蛋白(PCL/keratin-MPC)复合纳米纤维支架。采用元素分析、SEM、FTIR、XPS等进行表征。此复合纳米纤维支架能够抑制HUVSMC细胞的增殖及抗凝血,同时也能够催化内源性NO供体GSNO释放出NO,有望用作血管组织工程支架材料。(4)聚己内酯/S-亚硝基化角蛋白复合血管组织工程支架的制备首先采用S-亚硝基化反应修饰角蛋白,制备角蛋白生物大分子一氧化氮供体(KSNO),后与聚己内酯混合电纺制备聚己内酯/KSNO复合纳米纤维支架。采用SEM、UV-Vis、XPS等进行表征。此复合纳米纤维支架能够促进HUVEC细胞的生长及抗凝血,并且在抗坏血酸作用下能够催化外源性NO供体KSNO释放出NO,有望用作血管组织工程支架材料。
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