目的：多西环素(Doxycycline,Dox)是四环素类抗生素的一种,近几年来许多研究人员发现有多种其它非抗生素的生物学功能,本项研究是要探讨MMP-2、MMP-9在大鼠皮肤创面愈合过程中表达的动态变化及其相关性以及Dox对大鼠背部急性皮肤缺损创面愈合过程中MMP-2、MMP-9表达的影响。　　 方法：一期实验42只大鼠随机分为7组,每组6只,制作大鼠背部皮肤创面模型,各组分别在创面形成后1、12、24h及3、7、14、21d切取背部皮肤创面标本,分别采用免疫组化法、Westernblot检测标本中MMP-2及MMP-9的表达。另取3只正常大鼠背部皮肤标本作对照;二期实验24只大鼠分为四组MMP-2组、MMP-9组、喂养DoxMMP-2组、喂养DoxMMP-9组(每组6只),大鼠背部创面造模后后1、12、24h及3、7、14、21d切取背部皮肤创面标本,采用Westernblot检测标本中MMP-2及MMP-9的表达,另对伤后7日背部皮肤创面标本采用免疫组化法检测标本中MMP-2和MMP-9的表达。二期实验中用数码相机拍照计算伤后1d、3d、7d、14d、21d伤口面积,根据以下公式计算伤口愈合的百分率,愈合率=(伤口面积(Od)-伤口面积(nd)/伤口面积(Od)×100[27]。另取3只正常大鼠背部皮肤标本作对照　　 结果：正常大鼠皮肤中MMP-2、MMP-9几乎不表达;背部皮肤创面形成后,MMP-2逐渐升高,14d达峰,21d仍高于正常水平;MMP-9迅速升高,在24h-7d呈高水平表达,后逐渐降至较低水平;MMP-2与MMP-9的表达水平在12h,3、7、14、21d时呈正相关。大鼠背部创面形成后喂养多西环素组相对于正常大数组MMP-2、MMP-9表达降低;相对于正常大鼠组喂养DOX后伤口愈合率升高,创面愈合时间减少。　　 结论：MMP-2和MMP-9在大鼠创面愈合过程中的表达有一定规律,并且二者在一定阶段相互影响彼此的表达,从而影响创面愈合;多西环素对大鼠背部创面愈合过程中MMP-2、MMP-9表达具有抑制作用,同时大鼠创面愈合率的提高,表明多西环素对于创面的愈合具有积极的促进作用。