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背景膀胱癌是男性第四大多发的恶性癌症,在全世界女性中位居第九位。膀胱内免疫或化疗和手术切除是治疗非肌层浸润性膀胱癌和局部晚期膀胱癌的常用方法,然而,这些膀胱癌容易复发进展并转移,大约有25%的患者,结局发展为肌层浸润性膀胱癌,因此这些患者会考虑根治性膀胱切除术来治疗。Wnt信号通路与膀胱癌的发生关系密切,乙酰化是表观遗传学的主要内容,其中组蛋白乙酰化又是表观遗传修饰的常见类型。膀胱癌是一种高度恶性的肿瘤,临床特征的差异、免疫表型都存在较大差别,从而影响肿瘤的复发与转移。膀胱癌的发生与Wnt信号通路异常关系密切,Kastritis等发现Wnt信号通路异常参与膀胱癌的发生,Hirata等发现β-catenin在膀胱癌中表达明显增加,β-catenin是经典Wnt信号通路中调控靶基因的关键蛋白。乙酰化是表观遗传学的主要内容,其中组蛋白乙酰化又是表观遗传修饰的常见类型,组蛋白乙酰化受两种酶的动态调控,一般是由组蛋白乙酰基转移酶以及组蛋白去乙酰基转移酶一同配合调控的,如果这两种酶失衡发生紊乱就会导致肿瘤的发生,组蛋白H3、H4赖氨酸残基N段乙酰化修饰是组蛋白修饰的主要方式。本实验重点观察Wntl、β-catenin、H3K9ac相对蛋白量的表达和mRNA的表达在膀胱肿瘤组织与正常癌旁组织中的表达,并分析组蛋白乙酰化表达量的高低与Wnt、β-catenin表达的相关性,探讨Wnt信号通路异常对组蛋白乙酰化表达程度水平的影响。Wnt信号通路异常在膀胱肿瘤的发生、发展中起重大作用,了解Wnt信号通路异常与组蛋白乙酰化的关系,为后续组蛋白乙酰化在膀胱癌中的深入研究做好实验基础。目的观察Wntl、β-catenin、H3K9ac在膀胱肿瘤组织与正常癌旁组织的表达,并分析组蛋白乙酰化表达量的高低与Wntl、β-catenin表达的相关性,探讨Wnt信号通路异常对组蛋白乙酰化表达水平的影响。方法收集来自我院泌尿外科膀胱肿瘤全切标本,分别取肿瘤组织与正常癌旁组织各32例,然后通过Western blot检测Wntl、β-catenin、H3K9ac相对蛋白量的表达;RT-qPCR检测Wntl、β-catenin、H3K9ac mRNA的表达量。统计学分析肿瘤组织与正常癌旁组织之间的差异;组蛋白乙酰化与Wnt、β-catenin表达量的相关性。结果1、Western Blot检测不同组别样本中Wntl、β-catenin、H3K9ac相对蛋白量的表达:结果显示,肿瘤组织与正常癌旁组织相比,Wnt1、β-catenin在肿瘤组织中高表达,差异有统计学意义(P<0.05);H3K9ac在肿瘤组织中低表达,差异有统计学意义(P<0.05)。2、RT-qPCR检测不同组别样本中Wnt1、β-catenin及H3K9ac mRNA的表达:结果显示,肿瘤组织与正常癌旁组织相比,Wnt1、β-catenin mRNA在肿瘤组织中表达水平高,差异有统计学意义(P<0.05);H3K9ac mRNA在肿瘤组织中表达水平低,差异有统计学意义(P<0.05)。3、Wnt1、β-catenin与H3K9ac蛋白表达量在肿瘤组织中的相关性检验:Wnt1与H3K9ac两变量的Pearson相关系数r=0.013,P=0.943,经检验相关系数无统计学意义(P>0.05);H3K9ac与β-catenin两变量的Pearson相关系数r=0.123,P=0.501,经检验相关系数无统计学意义(P>0.05)。4、Wnt1、β-catenin与H3K9ac mRNA表达量在肿瘤组织中的相关性检验:Wnt1与H3K9ac两变量的Pearson相关系数r=0.088,P=0.634,经检验相关系数无统计学意义(P>0.05);H3K9ac与β-catenin两变量的Pearson相关系数r=0.172,P=0.348,经检验相关系数无统计学意义(P>0.05)。结论Wnt1、β-catenin在膀胱肿瘤组织中高表达,H3K9ac低表达;组蛋白乙酰化与Wnt、β-catenin的表达量没有相关性,膀胱癌的发生发展可能与组蛋白乙酰化修饰水平降低相关。乙酰化组蛋白的低表达参与膀胱癌的发生与发展,但与Wnt信号通路的异常并没有相关性;Wnt信号通路的异常可能通过调节其他表观遗传学的内容影响肿瘤的发生发展,在膀胱癌中,乙酰化的组蛋白可能由其他信号通路的分子进行调控,乙酰化组蛋白新的通路发现以及如何减低乙酰化的组蛋白,可能为膀胱癌的治疗及患者的预后提供新思路。