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目的:探讨CYP1A2功能位点基因多态性与维吾尔族COPD茶碱代谢的相关性。方法:(1)筛选符合选定标准的患者进入为期1周的试验流程。患者初次就诊签署知情同意书,填写病例报告表(CRF)。(2)药师对每位入选患者均做详细的用药交代,填写病例报告表,记录患者在试验期间的用药情况。整个试验期间患者禁止摄入酒精、茶、咖啡和含咖啡因饮料,其他药物治疗措施照常,但如病情需要加用了可能影响茶碱代谢的药物时,则该病例的数据做舍弃处理。(3)空腹采集空白血样于EDTA抗凝管中,同时进行血常规、肝肾功能及肺功能的检测。筛选的患者口服茶碱缓释胶囊100mg,2次/日,1周后早晨用药前空腹取肘静脉血2 mL于EDTA抗凝管中。血样3000 rpm离心10 min,分离血细胞和血浆,-80℃冰箱保存待测。(4)血细胞用于基因测序,血浆用于茶碱及代谢产物浓度测定。结果:(1)50位完成实验的老年维吾尔族COPD患者,服用茶碱缓释胶囊100mg/次,2/日血药浓度稳定后测得血清茶碱浓度为3.45±2.0μg/ml。性别、体重、BMI指数对茶碱的血药浓度没有影响(P>0.05);将年龄大于70岁的患者与年龄不大于70岁的患者血药浓度进行比较结果有统计学差异(P<0.05);按工作性质进行分组,分为党政机关职员和农民与工人两组,其茶碱血药浓度分别为2.629±1.171μg/ml和3.409±1.563μg/ml,且两组间进行统计分析,表明两组间具有显著性差异(P<0.05)。(2)158位COPD患者的-2467delT(CYP1A2*1D)、-163C>A(CYP1A2*1F)2个位点基因的突变率分别为21.84%、70.25%。分别与亚洲人和白人进行比较发现:维吾尔族患者的-2467delT(CYP1A2*1D)的突变频率明显高于白种人低于亚洲人(P<0.05),CYP1A2-163C>A的突变频率在世界各民族的突变率都相对较高。但维吾尔族基因的突变率显著高于白种人(P<0.05)。(3)研究发现CYP1A2基因的-2467delT(CYP1A2*1D)位点和-163C>A(CYP1A2*1F)位点对COPD患者血清中茶碱浓度的差异性没影响。结论:(1)结合监测患者茶碱血药浓度和病情,提供个体化的给药方案能有效的降低茶碱的毒副作用。(2)初步推断年龄和职业可能是影响患者血浆茶碱浓度的因素,而性别,体重,BMI可能不是。(3)-2467delT与-163C>A两个位点可能不是茶碱体内代谢出现差异性的影响因素。