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目的:探讨HDAC抑制剂MGCD0103对乳腺癌细胞的增殖抑制作用,分析MGCD0103对PRLR蛋白的去乙酰化作用,以及对PRLR信号通路的影响。方法:MGCD0103处理人乳腺癌MDA-MB-231、MCF-7及T-47D细胞株,MTT检测其对细胞增殖的影响;流式细胞术检测其对细胞周期的变化,以及对细胞凋亡的影响。进一步利用IP-MS分析MGCD0103处理T-47D细胞后PRLR赖氨酸位点乙酰化状态的变化。荧光定量PCR和Western blot法检测MGCD0103处理的T-47D细胞中PRLR通路相关分子PRLR、STAT5a、AKT、MAPK,及细胞周期、凋亡相关基因c-Myc、CCND1、Bcl2、Bax、p21、p53的表达水平;同时分析STAT5a、MAPK和AKT的磷酸化水平。结果:(1)三种不同的乳腺癌细胞株,MTT检测结果显示MGCD0103对PRLR高表达的T-47D细胞的抑制作用最明显。(2)流式细胞术检测结果表明MGCD0103可将T-47D细胞阻滞在G2-M期,并对细胞凋亡有一定的促进作用。(3)IP-MS检测到MGCD0103处理T-47D细胞后,PRLR胞质区3个赖氨酸位点(K533,K535,K536)发生去乙酰化。(4)荧光定量PCR和Western blot结果表明MGCD0103处理T-47D细胞后,PRLR表达下降,STAT5a和AKT的表达下调,ERK1/2表达上调;细胞周期和凋亡相关基因p21、Bcl2、Bax、c-Myc表达明显上调,而CCND1表达无明显改变。Western blot结果显示p-STAT5a,p-AKT水平明显降低,p-ERK2水平略有上升,结果提示MGCD0103处理T-47D细胞后PRLR信号通路被部分抑制。结论:HDAC抑制剂MGCD0103可通过调控PRLR的乙酰化水平,阻断PRLR信号通路,从而抑制乳腺癌细胞的生长,促进细胞凋亡。本研究将为PRLR高表达乳腺癌的发生发展机制的研究及靶向治疗提供新的思路。