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双吡硫翁(2，2′-二吡啶N—氧化物二硫，PTS2)是羟基吡啶硫酮类化合物众多衍生物中的一种，具有高效的抗菌和抗真菌活性。PTS2在临床上作为抗菌剂、杀虫剂和抗真菌药物而被广泛应用。本研究发现PTS2具有诱导HeLa细胞凋亡的作用，并对其分子机制进行探讨。为阐明PTS2的促凋亡作用，在PTS2作用于HeLa细胞后，应用Hoechst 33258和DAPI染色，荧光显微镜检测观察其染色质形态；应用MTT法检测细胞活力；应用流式细胞仪检测细胞凋亡率。实验结果表明PTS2可诱导HeLa细胞凋亡，且呈剂量和时阳间依赖型。细胞色素C在细胞凋亡的线粒体通路中发挥重要作用。Caspase-3是凋亡下游信号通路中重要的蛋白酶，细胞色素C从线粒体释放可激活Caspase-3。为证实细胞色素C和Caspase-3在PTS2诱导HeLa细胞凋亡的作用，Western印迹检测结果显示PTS2可导致细胞色素C．从线粒体释放，Caspase-3可被激活，其下游底物PARP办发生剪切，且对PTS2呈现时间和剂量依赖型。有报道称MAPK信号通路参与化疗药物对肿瘤细胞的作用过程，我们分析了JNK1／2、ERK1／2和p38在PTS2诱导HeLa细胞凋亡中的作用，结果显示ERK1／2和p38明显被激活，而JNK1／2激活不明显。应用p38抑制剂SB203580减少了HeLa细胞的凋亡并抑制了细胞色素C的释放，Caspase-3的激活，以及PARP的剪切。应用ERK1／2抑制剂PD98059则引起相反的作用，揭示其在PTS2诱导HeLa细胞凋亡过程中发挥了抗肿瘤作用。我们的研究首次证实PTS2具有抗肿瘤作用，细胞色素C、Caspase-3以及PARP参与了PTS2诱导HeLa细胞凋亡的作用过程，ERK1／2和p38在此过程中发挥了相反的作用。