口咽粘膜剂量和γ-H2AX修复动力学可预测鼻咽癌放射性粘膜炎

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【目的】探讨粘膜放射剂量及患者接受放射治疗前外周血单个核细胞(PBMC)体外辐射后γ-H2AX修复动力学对鼻咽癌(NPC)患者在调强放射放射治疗(IMRT)过程中急性粘膜炎程度的影响。  【方法】收集武汉协和医院肿瘤中心35例经病理证实的NPC患者。在接受IMRT过程中,根据《常见不良反应评价标准3.0》(CTC3.0)评估患者急性粘膜炎分级,将患者分为轻度粘膜炎(≤2级)和重度粘膜炎(≥3级)两组。利用剂量体积直方图生成口腔、口咽、下咽和黏膜组织的剂量参数。在患者接受放射治疗前,收集其外周血单个核细胞(PBMC),利用免疫荧光法检测PBMC体外照射1Gy0.5 h,3 h,7 h和24 h后γ-H2AX的表达水平,并计算其修复速率。  【结果】1例因合并乙型病毒肝炎需接受专科治疗中断放疗被排除,34例患者纳入最后分析。重度粘膜炎患者(n=18例)的口咽粘膜V55(74.9%±13.3%)显著高于轻度粘膜炎组(n=16例,66.3%±8.3%,P=0.035)。重度粘膜炎患者的口咽粘膜V55>75%的患者明显多于轻度粘膜炎组(P=0.0079,OR=15.0,95%CI=[1.62-138.9])。两组患者PBMC体外照射0.5 h,3 h,7 h和24 h后各时间点γ-H2AX焦点数目和24小时未修复比例无明显差异,但γ-H2AX的24 h平均修复速率的差异有统计学意义,OR组24h ARR<0.39的患者明显多于NOR组(P=0.045,OR=4.7,95%CI=[1.07-20.6])。  【结论】研究结果表明,口咽粘膜放射剂量对NPC患者IMRT过程中急性粘膜炎有重要影响。口咽粘膜V55>75%是发生重度粘膜炎的重要危险因素。PBMC体外照射后γ-H2AX的24 h平均修复速率可能成为NPC患者IMRT过程中发生重度粘膜炎的预测因子。
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