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近年来,芬太尼类新精神活性物质滥用已引起全球关注。芬太尼属于一种强效合成阿片类物质,临床上常被用作镇痛剂和麻醉剂。由于芬太尼类物质结构简单,改造衍生容易,新型化合物不断出现。此外与传统毒品相比,芬太尼类物质作用更强,依赖性更强,且致死量小,具有极高的滥用风险,严重威胁着人们的生命健康。因此构建芬太尼类新精神活性物质的鉴定方法已成为法医毒物分析亟待解决的问题,但目前国内对芬太尼类新精神活性物质的测定研究较少,且缺少应用数据,无法进行合理的结果解释。因此本文以芬太尼类新精神活性物质为研究对象,从以下几个方面开展研究:一、全血中芬太尼类新精神活性物质及新型合成阿片类物质LC-MS/MS法及其应用全血样品以乙酸乙酯为提取溶剂经LLE提取,通过Waters ACQUITY UPLC HSS T3（100 mm×2.1 mm,1.8μm）色谱柱分离,最后经串联质谱仪分析。本方法LODs为0.005～0.03 ng/mL,LLOQs为0.05～0.2 ng/mL。其中芬太尼、去甲基芬太尼、乙酰去甲基芬太尼和去甲基卡芬太尼在0.2～40 ng/mL范围内线性良好,其它化合物在0.05～40 ng/mL范围内线性良好。该方法已应用于3例实际案例。本法采样量仅100μL,且8 min内所有化合物均出峰,与其他已报道方法相比,本法包括28种芬太尼类物质及新型合成阿片类物质,目标化合物涵盖范围更广,而且简单快速、取样量少、灵敏度高,适合用于法医毒物分析日常检案。二、头发中芬太尼类新精神活性物质及新型合成阿片类物质LC-MS/MS法及其应用头发样品以EM混合溶液为提取溶剂经冷冻研磨提取后,将上一章分析条件优化后用于本方法。本法中LODs为0.5～2.5 pg/mg,LLOQs为2～5 pg/mg。本法已应用于2例实际案例,其中一例为单次用药,检出头发中芬太尼含量为8.02 pg/mg。另外一例为多次连续用药,其头发样品分为3段后,均检出舒芬太尼,含量分别为183.9 pg/mg、131.7 pg/mg和31.48 pg/mg。本法涉及30种芬太尼类新精神活性物质和6种新型合成阿片类物质,且分离4组同分异构体化合物。该方法是目前覆盖芬太尼类新精神活性物质种类最多的分析方法,而且其中包含6种新型合成阿片类物质,可解决同时多种毒品滥用的检测问题。此外,较其他文献已报道方法,本法具有操作简单、高灵敏度、选择性好等优势,适用于法医毒物分析日常检案。三、芬太尼类新精神活性物质及新型合成阿片类物质质谱特征研究基于GC-HRMS和LC-HR-MS/MS技术,对已知芬太尼类新精神活性物质和新型合成阿片类物质进行质谱特征研究,总结其特征碎片离子并推测其可能的裂解途径。在EI模式下,芬太尼类物质的裂解途径主要为:哌啶环的裂解及哌啶环和酰胺基的断裂。在ESI模式下,芬太尼类物质的裂解途径主要为:哌啶环的裂解、苯乙基和哌啶环的断裂以及哌啶环和酰胺基的断裂;新型合成阿片类物质的裂解途径主要为:酰胺键的断裂及N-环己烷部分的断裂。与其他文献相比,本研究基于多种芬太尼类新精神活性物质对其特征碎片离子及裂解规律均进行总结,有助于实际案例中未知芬太尼类新精神活性物质和新型合成阿片类物质的鉴定。综上,本文针对芬太尼类新精神活性物质鉴定这一技术问题,对于已知芬太尼类物质,分别建立了全血和头发中芬太尼类新精神活性物质的LC-MS/MS法,方法具有高效快速、选择性好、灵敏度高等优势,并应用于实际案例;对于未知芬太尼类物质,以GC-HRMS和LC-HR-MS/MS技术为辅助,根据已知芬太尼类物质结构及质谱特征,总结其特征离子及裂解规律,为新型芬太尼类新精神活性物质的鉴定提供参考。