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背景和目的妊娠期高血压疾病是导致孕产妇及围生儿死亡的主要原因之一，病因至今不明。滋养细胞浅着床、胎盘血管重铸障碍致胎盘灌注不足是妊娠期高血压疾病发病的关键环节。缺氧可使滋养细胞浸润过浅，子宫螺旋动脉生理重塑不良，造成胎盘缺血缺氧，导致妊娠期高血压疾病的发生。缺氧诱导因子-1（hypoxia-inducible factor 1，HIF-1）对缺氧环境下肿瘤血管生成、细胞氧平衡和能量代谢等的调节起主要作用。BNIP3（the Bcl-2 nineteen kilodalton interacting protein 3）是Bcl-2家族的前凋亡因子，据报道BNIP3的表达可以被缺氧所诱导，受HIF-1调节，在缺氧组织中过表达。近来还发现，胎盘凋亡和缺氧一样也是妊娠期高血压疾病的发病原因。核因子-κB（nuclear factor-kappaB，NF-κB）是1986年发现的转录因子，包括NF-κB／P65及NF-κB／P50。NF-κB在机体的免疫应答、炎症反应及细胞生长发育、凋亡等多种生理、病理过程中发挥重要作用。目前国内关于BNIP3在妊娠期高血压疾病中的作用还未见报道。尽管已知子痫前期患者胎盘凋亡增加，但转录因子NF-κB在此过程中的作用仍存在争论。故本研究通过检测BNIP3和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在妊娠期高血压疾病胎盘中的表达，旨在探讨缺氧因素在妊娠期高血压疾病发病中的作用；同时通过检测胎盘组织中NF-κB／p65和凋亡相关标志物抗体Caspase-3、Bcl-2的表达，探讨滋养细胞凋亡在妊娠期高血压疾病发病中的意义。材料与方法1．选择选取郑州大学第一附属医院、郑州大学第三附属医院、郑州市妇幼保健院在2005年7月—2006年3月产科住院的孕周相近的正常妊娠妇女及妊娠期高血压疾病患者共80例，20例正常妊娠妇女为对照组，妊娠期高血压组、轻度子痫前期、重度子痫前期各20例，平均年龄分别为（26.85±4.85）岁、（27.96±5.32）岁、（29.98±5.95）岁，分娩孕周分别为（36.95±2.48）周、（36.38±2.94）周、（35.47±3.38）周。两组孕妇的年龄、孕龄、产次比较，差异无显著性（P＞0.05）。2．免疫组织化学SABC法检测HIF-1、BNIP3在正常妊娠妇女和妊娠期高血压病患者胎盘组织中的表达情况。免疫组织化学SP法检测NF-κB／p65、Caspase-3和Bcl-2蛋白在正常妊娠妇女和妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达情况。3．数据资料应用SPSS1300统计软件进行统计处理。采用（Chi-Square Test）χ2检验，相关性分析用Spearman等级相关检验，检验水准：α=0.05。结果1．HIF-1α在胎盘的合体滋养细胞、血管内皮细胞的胞浆和胞核中可见棕黄色阳性颗粒，以在胞浆中表达为主。HIF-1α在妊娠期高血压疾病胎盘中的表达（阳性率=65％）各组均较正常对照组（阳性率=90％）明显升高：妊娠期高血压组较对照组明显升高（χ2=7.55，P=0.023＜0.01），轻度子痫前期组较对照组明显升高（χ2=13.40，P=0.04＜0.05），重度子痫前期较对照组明显升高（χ2=8.40，P=0.038＜0.05），HIF-1α在妊娠期高血压疾病胎盘中的表达随疾病严重程度逐渐增加：轻度子痫前期组的表达较妊娠期高血压组增加（χ2=13.80，P=0.03＜0.05），子痫前期重度组的表达与轻度子痫前期组增加（χ2=15.00，P=0.02＜0.05）。2．99％的妊娠期高血压疾病组组胎盘组织的细胞核和细胞浆中均可被检测到BNIP3，以胞核表达为主，在合体滋养层都是（++）～（+++），细胞滋养层为（+），血管壁细胞中也可见棕黄色颗粒。BNIP3在对照组主要表达在细胞核中。BNIP3在妊娠期高血压疾病组（阳性率=98％）胎盘组织细胞质中的表达各组均较正常对照组（阳性率=95％）明显升高：妊娠期高血压组较对照组明显升高（χ2=22.20，P=0.000＜0.01），轻度子痫前期组较对照组明显升高（χ2=14.60，P=0.002＜0.05），重度子痫前期较对照组明显升高（χ2=14.60，P=0.002＜0.05），BNIP3在妊娠期高血压疾病胎盘中的表达随疾病严重程度逐渐增加：轻度子痫前期组的表达较妊娠期高血压组增加（χ2=16.40，P=0.03＜0.05），子痫前期重度组的表达与轻度子痫前期组增加（χ2=15.00，P=0.02＜0.05）。3．对照组BNIP3和HIF-1α的表达呈正相关，相关系数R=0.630，P=0.03＜0.05；妊娠期高血压BNIP3和HIF-1α的表达呈正相关，相关系数R=0.638，P=0.02＜0.05。4．在胎盘的合体滋养细胞、血管内皮的细胞浆和细胞核中可见NF-κB／P65蛋白。NF-κB／P65蛋白主要位于细胞核，同时大部分细胞质也有表达。其中合体滋养细胞是（++）～（+++），细胞滋养细胞是（+）。在妊娠高血压疾病组（阳性率=88％）胎盘组织中的表达各组均明显高于对照组（阳性率=65％）：妊娠期高血压组较对照组明显升高（χ2=7.55，P=0.023＜0．01），轻度子痫前期组较对照组明显升高（χ2=13.00，P=0.005＜0.05），重度子痫前期较对照组明显升高（χ2=8.40，P=0.038＜0.05）；NF-κB／P65在妊娠期高血压疾病胎盘中的表达随疾病严重程度逐渐增加，轻度子痫前期组的表达较妊娠期高血压组增加（χ12=13.80，P1=0.003＜0.05），子痫前期重度组的表达与轻度子痫前期组增加（χ22=14.60，P2=0.002＜0.05）。5．Caspase-3颗粒主要分布于细胞浆内。Caspase-3在妊娠期高血压疾病胎盘中的表达较对照组明显升高在妊娠高血压疾病组（阳性率=95％）胎盘组织中的表达各组均明显高于对照组（阳性率=70％）：妊娠期高血压组较对照组明显升高（χ2=13.40，P=0.004＜0.01），轻度子痫前期组较对照组明显升高（χ2=13.20，P=0.004＜0.05），重度子痫前期较对照组明显升高（χ2=14.60，P=0.002＜0.05）；Caspase-3在妊娠期高血压疾病胎盘中的表达随疾病严重程度逐渐增加，轻度子痫前期组的表达较妊娠期高血压组增加（χ12=20.60，P1=0.00＜0.05），子痫前期重度组的表达与轻度子痫前期组增加（χ22=23.00，P2=0.002＜0.05）。6．Bcl-2表达主要定位在胎盘合体滋养细胞，同时在胎盘细胞滋养细胞中也有表达。其中合体滋养细胞是（++）～（+++），细胞滋养细胞是（+）。Bcl-2在妊娠期高血压疾病组（阳性率=83％）胎盘中的表达较对照组（阳性率=100％）明显降低：妊娠期高血压组较对照组明显降低（χ2=15.00，P=0.002＜0.01），轻度子痫前期组较对照组明显降低（χ2=13.00，P=0.005＜0.05），重度子痫前期较对照组明显降低（χ2=14.60，P=0.014＜0.05），且随疾病严重程度逐渐降低：轻度子痫前期组的表达较妊娠期高血压组降低（χ12=26.00，P1=0.00＜0.05），子痫前期重度组的表达与轻度子痫前期组降低（χ22=12.60，P2=0.02＜0.05）。7．相关性Caspase-3与NF-κB／p65在对照组成正相关，相关系数R=0.749，P=0.00＜0.05，在妊娠期高血压组成正相关，相关系数R=0.533，P=0.016＜0.05。而NF-κB／p65与Bcl-2在对照组无明显相关性：相关系数R=-1.732，P=0.083＞0.05，在妊娠期高血压组无明显相关性：相关系数R=-1.897，P=0.058＞0.05。Caspase-3和Bcl-2在对照组成负相关，相关系数R=0.579，P=0.008＜0.05，妊娠期高血压组成负相关，相关系数R=0.614，P=0.004＜0.05。结论1．HIF-1α、BNIP3在妊娠妇女胎盘组织中的定位与过表达可能与妊娠期高血压疾病的发生发展有重要作用，BNIP3的表达可以被缺氧所诱导，受HIF-1正调节。2．NF-κB在妊娠高血压疾病的发生发展中可能起重要作用，NF-κB可能是通过调节一系列细胞凋亡因子Caspase-3、Bcl-2来促使滋养细胞凋亡，导致妊娠期高血压疾病的发生发展。