【摘 要】
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目的:中脑黑质多巴胺能神经元的进行性丢失是帕金森病（Parkinson’s disease,PD）的重要病理特征。多项研究表明,表皮生长因子受体（Epidermal growth factor receptor,EGFR）及其相关信号通路可能在多巴胺能神经元的存活和功能发育中发挥重要作用,并参与PD等神经退行性疾病的发生发展。目前已有研究在动物和细胞水平中证实了EGFR基因表达在PD发病机制中的作
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目的:中脑黑质多巴胺能神经元的进行性丢失是帕金森病（Parkinson’s disease,PD）的重要病理特征。多项研究表明,表皮生长因子受体（Epidermal growth factor receptor,EGFR）及其相关信号通路可能在多巴胺能神经元的存活和功能发育中发挥重要作用,并参与PD等神经退行性疾病的发生发展。目前已有研究在动物和细胞水平中证实了EGFR基因表达在PD发病机制中的作用,而EGFR基因多态性与人群中PD易感性之间的关系尚无报道。因此,我们进行了一项病例对照研究来探讨EGFR基因中单核苷酸多态性（Single nucleotide polymorphisms,SNP）与汉族人群PD易感性的关系。方法:本研究共纳入870例中国汉族受试者,包括病例组的435例PD患者以及435例与病例组性别、年龄相匹配的健康对照者。抽取所有受试者的静脉血进行DNA提取,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术对EGFR基因的选定位点（rs730437,rs3752651,rs11506105）进行基因型检测。应用SPSS 21.0数据分析软件进行统计分析:采用卡方检验分析病例组与对照组基因型和等位基因之间的差异,P小于0.05提示差异具有统计学意义;采用Logistic回归分析计算优势比（OR）和95%置信区间（CI）来评价各位点基因多态性与PD之间的潜在关联。结果:研究发现rs730437与rs11506105多态性与PD发病有关。对于rs730437位点,PD患者与健康对照组的AC基因型和C等位基因分布差异均具有统计学意义（AC:OR=0.742,95%CI=0.553-0.996,P=0.047;C:OR=0.756,95%CI=0.599-0.954,P=0.018）,这表明rs730437位点的C等位基因为PD保护性等位基因,AC基因型携带者的PD发病风险较低。在显性遗传模型中,CC+AC/AA基因型分布在两组间亦存在显著差异（OR=0.726,95%CI=0.549-0.958,P=0.024）。通过校正性别因素的影响,亚组分析表明在早发型PD（EOPD）患者及对照组之间,上述rs730437位点等位基因和基因型分布的差异具有统计学意义(PAC=0.024,PC=0.005)。对于rs11506105位点,病例组与健康对照组的G等位基因分布差异具有统计学意义（G:OR=0.778,95%CI=0.617-0.981,P=0.034）,其GG基因型可降低PD发病风险（GG:OR=0.438,95%CI=0.290-0.915,P=0.028）。在隐性遗传模型中,与健康对照组相比,PD患者GG/GA+AA基因型频率较低,差异具有统计学意义（OR=0.465,95%CI=0.224-0.965,P=0.036）。校正年龄因素的影响,亚组分析显示PD女性患者与对照组相比,其GG基因型和G等位基因分布频率较低,差异显著(PGG=0.024,PG=0.007)。然而未发现rs3752651多态性在PD组与对照组之间的差异,分别校正年龄和性别混杂因素的影响后,我们发现rs3752651的基因型和等位基因频率在病例组和健康对照组之间存在的微小差异没有统计学意义（P>0.05）。此外,我们检测到EGFR基因上述三个位点所构建的七种单倍体模型,其中AAT单体型与PD易感性有关,具有统计学意义（P=0.0088）。结论:我们的研究表明,EGFR基因多态性与汉族人群散发性PD的发病风险之间存在显著相关性。其中rs730437位点的C等位基因和rs11506105位点的G等位基因可能是PD发病的保护性因素,未发现rs3752651位点与PD发病之间的显著关联。考虑到本研究的局限性,需要进行针对不同种族群体的更大样本量的研究,以进一步分析EGFR基因与PD之间的关系。
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