目的:皮肤是一个重要的给药部位，但是，皮肤是人体的外层屏障，角质层在防御外来毒素对机体入侵的同时，也限制了大部分药物的经皮递送。近年来，纳米乳在促进药物经皮吸收方面的作用备受关注。但是由于皮肤结构复杂，纳米乳能否整体进入皮肤，至今还未得到明确的证据。荧光标记为研究纳米乳经皮转运提供了良好示踪工具，但是传统的荧光探针从纳米乳中释放后，仍然具有荧光信号，并不能区分完整纳米乳信号和游离探针信号。本文采用一种新型水淬灭荧光探针（P4）实现纳米乳的整体识别，该类探针具有灵敏的水淬灭特性，当其包裹在纳米乳内部可以发出近红外荧光，一旦纳米乳破裂，探针释放遇水，则荧光分子经由分子间π-π堆积而荧光淬灭。另外，纳米乳中包载传统荧光探针C6模拟载带的药物。本文通过纳米乳整体识别荧光技术，考察不同粒径纳米乳在完整皮肤和经微针处理皮肤的透皮转运情况，同时研究皮肤中纳米乳被抗原递呈细胞摄取的可能性。　　方法:　　1.本文采用膜乳化仪和高压均质机分别制备了同时包载P4和C6的不同粒径纳米乳。　　2.三种不同粒径纳米乳给药后，不同时间取下给药部位皮肤，冷冻切片，使用DAPI对细胞核进行标记，激光共聚焦显微镜观察纳米乳经皮转运情况。　　3.同时，使用CD1a对APCs进行标记，激光共聚焦显微镜观察纳米乳与APCs信号的分布，探索其被APCs摄取的可能性。　　4.另外，考察了NE-80和NE-500在经微针处理的皮肤中经皮转运情况。　　结果:　　1.纳米乳的粒径分别为：80 nm(NE-80)、200 nm(NE-200)和500 nm(NE-500)。透射电镜观察，各粒径纳米乳均呈球形，且表面光滑。以荧光强度和粒径为指标，考察了三种粒径的纳米乳在不同介质中的稳定性，发现介质的pH及表面活性剂对纳米乳的稳定性影响极小。　　2.粒径对纳米乳的经皮转运有较大影响；毛囊途径是纳米乳渗透进入皮肤的主要途径；小粒径纳米乳可以穿透角质层到达活性表皮层，但无法进入真皮层；小粒径纳米乳更容易进入毛囊；皮肤中纳米乳可以释放载带药物，经扩散进入皮肤深层。　　3.皮肤中纳米乳信号与APCs信号重叠，表明皮肤中纳米乳可能被APCs摄取；毛囊中聚集的纳米乳可能被毛囊周围APCs摄取。结果表明，纳米乳具有潜在的经皮免疫作用。　　4.微针处理破坏角质层可显著促进纳米乳的经皮转运；粒径仍然对于纳米乳在经微针理的皮肤透皮转运有一定影响，小粒经纳米乳具有更好的透皮效果；载带药物可从纳米乳释放，扩散进入皮肤深部。　　结论:　　1.本文制备了同时载有 P4和 C6的不同粒径纳米乳，荧光探针能稳定地包裹于纳米乳中，且纳米乳在不同介质中稳定性良好。　　2. P4水淬灭溶液不会在皮肤中荧光复现，ACQ荧光信号可以用于纳米乳在皮肤中的整体识别。小粒径纳米乳可以完整地进入活性表皮，但不能到达真皮层；相对于跨角质层途径，毛囊是小粒径纳米乳进入皮肤的主要通路；大粒径纳米乳不能完整地进入皮肤，只能在角质层聚集；皮肤中纳米乳可以释放载带的药物分子，经扩散进入皮肤深部。　　3.皮肤中纳米乳可能被APCs摄取；毛囊中聚集的纳米乳可能被毛囊周围APCs摄取；纳米乳具有潜在的经皮免疫作用。　　4.通过微针破坏皮肤完整性，可以显著提高纳米乳的经皮转运能力。