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异基因骨髓移植在造血系统疾病中已得到广泛应用并取得良好的疗效。如何克服主要组织相容性抗原(MHC)屏障,在减轻移植物抗宿主病(GVHD)的同时保留移植物抗白血病(GVL)作用并在此基础上放宽供受者间HLA配型的限制仍然是异基因骨髓移植尚待解决的问题。 GVHD和GVL都是异基因免疫活性细胞尤其是T淋巴细胞对受者靶细胞的免疫反应,涉及T细胞克隆对受者组织细胞和肿瘤细胞靶抗原的识别和效应细胞在多种细胞亚群和免疫网络的相互作用下增殖分化等过程,两者之间具有本质的联系。然而由于肿瘤细胞与正常组织细胞表面抗原的差异,特别是由于机体在组织器官水平上的代偿修复能力远胜于残留白血病细胞,通过发展新的移植方案使GVHD的程度得到控制,就可以在减轻GVHD的同时保留GVL作用。 Sykes等的混合骨髓移植证明:去除T细胞的骨髓可以诱导异基因骨髓对宿主的免疫耐受,但这一模型只能在异基因淋巴细胞数量较低时才能成立,与临床骨髓移植有较大的差异。 本研究从免疫否决现象出发,设想同基因淋巴细胞可以抑制异基因淋巴细胞对宿主的免疫反应,据此提出新的骨髓移植方案:在异基因骨髓脾细胞移植物中加入一定比例的同基因脾细胞进行混合移植。实验研究了该方案对GVHD及GVL的影响,并观察了移植后造血重建及免疫重建状态。 经亚致死剂量全身照射的C57BL(H—2~b)小鼠接受BALB/C(H—2~d)骨髓脾细胞移植后出现了致死性GVHD。移植物中的脾细胞是