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1目的观察益气养阴活血方对早期糖尿病视网膜病变(DR)患者视网膜中央动脉(CRA)的血流动力性和眼底病变、缺氧诱导因子-1a(HIF-1a)、及血管内皮生长因子(VEGF)等指标的影响。并通过动物实验,从分子学角度探讨益气养阴活血方对DR的保护机理,为临床上中医药防治DR提供丰富的经验和理论依据。2方法2.1临床研究选取64例诊断为早期DR的患者,按随机数字表法随机分为对照组和治疗组各32例(64只眼),所有患者接受糖尿病教育、采取糖尿病饮食、体育锻炼、口服降糖药或胰岛素注射等基础治疗。对照组服用羟苯磺酸钙胶囊,治疗组在对照组基础上加用有益气养阴活血之效的丹蛭降糖胶囊。两组患者在治疗前后均行CRA血流动力学相关指标检测、眼底和视力检查、中医症状评分、及血糖、糖化血红蛋白、血脂、缺氧诱导因子-1a(HIF-1a)、血管内皮生长因子(VEGF)等指标的检测。两组治疗时间均为3个月。2.2动物实验将70只SD大鼠按体重随机分组,选取10只大鼠作为空白组,实验全过程都喂食普通饲料,另外60只大鼠以高脂饲料喂养+小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射,造模成功的DM大鼠喂养10周后,分为中药高、中、低剂量组及模型组,连续给药12周。观察大鼠的一般情况、血糖、血脂及视网膜组织HIF-1a、VEGF、VEGFR2表达情况。3结果3.1临床研究结果(1)治疗后,两组视网膜中央动脉的PSV、EDV、Vm较治疗前均有显著提高(P<0.01),PI、RI较治疗前均显著降低(P<0.01),治疗组治疗后各项指标和对照组比较有显著差异(P<0.01)。(2)治疗3个月后,两组血清VEGF、HIF-1α水平均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.01);治疗后治疗组血清VEGF、HIF-1α水平下降优于对照组,有明显差异(P<0.01)。(3)治疗3个月后,两组FPG、2h PG、Hb A1、TG均显著下降(P<0.01),与对照组比较,治疗组FPG、2h PG、Hb A1有显著差异(P<0.01);两组BMI、TC与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(4)治疗3个月后,与对照组比较,治疗组能显著改善患者的临床症状体征,疗效显著优于对照组(P<0.01)。(5)治疗组的总有效率为81.67%,对照组总有效率为65.0%;两组患者的视力、眼底症状均有改善,且治疗组视力积分和对照组相比有显著差异(P<0.01),眼底症状积分和对照组相比有明显差异(P<0.05)。(6)治疗期间,两组患者的肝功能、肾功能及心电图均未发现异常,未见过敏反应。3.2动物实验结果(1)对DR大鼠的一般情况、体重影响空白组大鼠在整个实验期间活跃好动,精神状态良好,每日进食进水量适中,随着实验的进行,空白组大鼠的体重持续增长。中药高、中、低剂量组及模型组大鼠的体重均明显低于空白组,增长缓慢,且随着病程进展体重增长趋势下降。DM模型大鼠造模成功1周后即开始出现多饮多食多尿症状,自发活动减少,毛发缺少光泽,精神萎靡;实验结束后,中药高、中、低剂量组DR大鼠状态较模型组好。(2)对DR大鼠的血糖影响造模成功后,对比空白组大鼠空腹血糖,中药高、中、低剂量组及模型组大鼠空腹血糖明显升高(P<0.01);中药高、中、低剂量组治疗12周后,都明显降低血糖,与模型组比较有显著差异(P<0.01),且中药高、中剂量组大鼠空腹血糖明显低于低剂量组,差异有统计学意义(P<0.01),中药高、中剂量组大鼠血糖比较,差异无统计学意义(P>0.05)(3)对DR大鼠视网膜组织VEGF和VEGFR2 m RNA表达影响与空白组对比,模型组大鼠视网膜中VEGF,VEGFR2 m RNA含量均明显增高;治疗后中药高中低各剂量组VEGF,VEGFR2 m RNA表达水平均较模型组明显下降(P<0.01);较低剂量组,中药高、中剂量组VEGF、VEGFR2的表达下调更为明显(P<0.01)。(4)对DR大鼠视网膜组织HIF-1a,VEGF,VEGFR2蛋白表达影响空白组大鼠视网膜组织HIF-1a,VEGF与VEGFR2蛋白的表达明显低于模型组(P<0.01);中药高、中、低剂量组HIF-1a,VEGF,VEGFR2蛋白表达水平较模型组均明显下降(P<0.01);中药高、中剂量组三种蛋白表达下调较低剂量更为明显(P<0.01),中药高、中剂量组的VEGF、VEGFR2蛋白表达量未见明显差异。4结论益气养阴活血方可改善DR患者视网膜中央动脉血流动力性,改善视网膜微循环障碍,改善视力和眼底视网膜病变,有效改善中医症状体征,降低患者血糖、血脂,且临床使用安全有效,并能有效下调HIF-1a/VEGF/VEGFR2表达,对HIF-1a/VEGF/VEGFR2具有一定的调控作用,改善内皮细胞功能障碍,减轻糖尿病视网膜损害,延缓病情进展。