大鼠C6脑胶质瘤模型建立及MR灌注成像研究

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目的 肿瘤的微血管密度与肿瘤的分级和预后相关,肿瘤血管生成状况可作为评价肿瘤治疗疗效和预后的重要指标,研究肿瘤血管生成是目前肿瘤防治的新领域。如何在活体监测肿瘤血管生成状况(血管生成成像)便成了医学影像学面临的新课题。MR PWI是用来反映组织的微血管分布及血流灌注情况的一种检查技术,可以提供血液动力学方面的信息,因而引起了广泛的关注。脑胶质瘤是神经系统最常见的肿瘤,建立供医学影像学研究用的脑胶质瘤动物模型,必将促进脑胶质瘤的影像学基础研究进一步发展。本研究旨在建立大鼠C6脑胶质瘤模型,探讨其用于医学影像学研究的可行性,进而对其MR PWI的可行性及有关技术作一初步探讨。 材料和方法 研究的第一部分将16只SD大鼠随机分成两组,每组8只,用立体定向技术将C6细胞接种在大鼠的右侧尾状核,接种细胞量为1.0×106个(第一组),1.5×106个(第二组)。观察大鼠术后的一般情况、体重变化、生存期和MR表现。测量肿瘤的最大径,计算肿瘤体积。记录肿瘤最大径达3mm时的瘤龄,并计算此时距大鼠死亡之间的时间(即相应的观察时间窗)。在大鼠濒死前或死亡后立即获取肿瘤标本,做病理学检查。 研究的第二部分将15只荷瘤大鼠随机分成三组,每组5只,对三组大鼠作MR PWI扫描,对比剂剂量分别为0.2mmol·kg-1(第一组)、0.4mmol·kg-1(第二组)和0.6mmol·kg-1(第三组)。根据PWI时间-信号曲线计算rCBV、SRRmax、QrCBV和QSRRmax值。分析比较正常脑组织和肿瘤组织的rCBV和SRRmax值,以及三组大 安徽医科大学硕士学位论文 鼠的Q汇BV和QSRRm盼值。 所有数据采用 SPSS 10刀统计软件包进行正态性检验、方差分析和 t检验等处 理。 结果 在研究一中,两组大鼠皆成功接种肿瘤。肿瘤组织免疫组化 GFAP和 Sl 蛋白阳性,未见头皮下种植和肝肺等远处转移,1例腹水。荷瘤大鼠的早期症状包 括运动减少、攻击性减弱和精神萎靡等,晚期则有偏瘫、眶周出血、癫痈和恶液 质等表现,此时大鼠体重亦明显进行性减轻。MRI检查见肿瘤呈圆形或类圆形, 呈长TI低信号和长TZ高信号,大多呈环状强化。第一组大鼠平均生存期为23.50 士3.93 d,明显大于第h组 17.75士2.38 d(P<0.of人肿瘤最大径呈直线关系随瘤 龄变化,濒死前肿瘤最大径为 9* 土二.36mm(第一组)和 9l 土0.96nun(第二组), 两组之间无显著性差异(P>0刀5),但第二组的均一性较第一组好。肿瘤体积呈指@数关系随瘤龄变化,濒死前肿瘤体积为 515石6士303.33mm‘(第一组人 504.gi士 176.49ffiffi’(第二组人两组之间无显著性差异(p>0.05*第一组大鼠肿瘤最大 径达3mm时的瘤龄为门*0土0.93 d,大于第二组8.88上1.25 d叩<队01),相应的 观察时间窗第一组为12刀0土3.sld,大于第二组8.88上1.73d(Pwto刀5)。 在研究二中,三组大鼠皆成功进行了 MR PWI检查。三组大鼠肿瘤组织 rCBV 和 SRRm。值皆大于正常脑组织0<0刀1人三组大鼠* 队分别为 1.77士0,12(第 一组L 2刀7土0.17(第二组)和1.36士0.10(第三组L三组之间有显著性差异0 <0.m),第二组大于第一组(P<O.m),第三组小于第一组(P<0.m)。三组大鼠 QSRRm皿分另为 l.48土 0.25(第一组)、l.69土 0.18(第 l组)和 l二 18 i 0.06(第三组), 三组之间有显著性差异(P<0.of),第三组小于第一组(P t 0刀5),然而第二组与 第一组之间无显著性差异p>0刀5人. 结论 本研究成功建立了大鼠C6脑胶质瘤模型,观察时间窗取决于接种细胞量, 3 安徽医科大学硕士学位论文 接种的细胞量越大观察时间窗越窄,根据具体的研究计划可作不同的选择。该模 型可用作 MR PWI 等医学影像学研究,MR PWI 研究中对比剂剂量以 0.Zmmolkg’-0.4tnmolkg’为宜。
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