三种含铂联合化疗方案治疗非小细胞肺癌的回顾性分析

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目的:肺癌是全球范围内危害人类健康的主要恶性肿瘤,其发病率及死亡率在我国城市常见恶性肿瘤中均居首位。近年来肺癌发病率逐年上升,总体5年生存率在10%左右,其中80%-85%为非小细胞肺癌。目前,治疗肺癌的趋势是结合手术、放疗、化疗和生物治疗等多种手段的综合治疗。由于早期肺癌的临床症状不明显,当患者出现临床症状而就诊时,约70%-80%的患者已失去手术机会。因此化疗在肺癌治疗中占有重要地位,尤其是Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌,化疗是最主要的治疗手段。目前推崇以铂类药物为基础的二药联合辅助治疗Ⅲ期-Ⅳ期非小细胞肺癌,以铂类为基础的第三代新药的两药联合方案同时也是晚期非小细胞肺癌的标准治疗方案。本文系统性回顾以顺铂为基础联合吉西他滨、长春瑞宾、多西紫杉醇,即GP、NP、DP三种化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效、毒副反应及经济效果。材料与方法:2005年1月-2009年12月山东大学齐鲁医院化疗科经病理、细胞学确诊的晚期非小细胞(Ⅲ期-Ⅳ期)肺癌患者88例,均为未手术治疗的初治者,经影像学(CT)检查,有可评价病灶存在。患者分为三组,分别给予GP方案(吉西他滨+顺铂)、NP方案(长春瑞宾+顺铂)、DP方案(多西紫杉醇+顺铂)化疗,化疗方案设定每21天为一周期,每例均化疗2周期后,复查CT,评价近期疗效。另外,分析化疗期间以上三组化疗药物所产生的毒副反应、处理方法及效果。同时运用药物经济学成本-效果分析方法,对以上三组化疗方案进行分析。统计数值行X2检验,费用采用轶和检验,P<0.05有统计学意义。结果:88例患者分别在采用GP方案(30例)、NP方案(35例)、DP方案(23例)化疗2周期后评价疗效,其中GP方案有效率为40%,NP方案有效率为42.9%,DP方案有效率为47.8%。经统计学分析,三组间临床疗效无显著性差异(P>0.05)。应用一种方案化疗2周期后经疗效评价为“进展”或“不能耐受化疗副反应”的患者更换其余两种方案继续化疗2周期,其有效率分别:NP方案16.7%(2/12),GP方案23.5%(4/17),DP方案28.6%(6/21)。三种方案的主要毒副作用均为骨髓抑制,NP方案治疗组骨髓抑制发生率85.7%(30/35)、Ⅲ-Ⅳ度白细胞下降发生率为42.9%(15/35),均显著高于GP方案及DP方案;而GP方案的血小板减少发生率高于NP方案、DP方案。对于其他常见化疗后不良反应:胃肠道反应GP方案要高于NP、DP方案;GP方案皮疹发生率为23.3%(7/30),其余二组罕见皮疹;DP方案脱发发生率约为98%,显著高于其余二组;其他不良反应如肝肾功能异常、心电图异常的发生率三组均相近。分析三种化疗方案的平均费用与有效率比值,未发现统计学差异;但单纯考虑经济因素,NP方案的平均费用最低,其次为DP方案。结论:针对我院88例非小细胞肺癌患者,NP方案、GP方案、DP方案三组近期疗效相近,无显著性差异(P>0.05)。而对于前2周期化疗后疗效评价进展或不能耐受化疗的患者,各方案仍有一定疗效。因此,对于既往化疗失败的病例仍可作为二线化疗方案使用。以铂类为基础、联合第三代化疗药物的两药方案之间的毒副反应存在一定的差异。而就效率成本、效果比而言,NP方案为最经济有效方案。
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