【摘 要】
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目的:探讨PTX对高脂饮食大鼠NASH并肝纤维化模型形成的影响。方法:24只SD大鼠高脂饮食饲养4周后,随机分为模型组和干预组(100mg/kg/d),于实验第24周处死,并设普通饮食饲养大鼠6只
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目的:探讨PTX对高脂饮食大鼠NASH并肝纤维化模型形成的影响。方法:24只SD大鼠高脂饮食饲养4周后,随机分为模型组和干预组(100mg/kg/d),于实验第24周处死,并设普通饮食饲养大鼠6只作对照。常规检测血清转氨酶、血脂并作肝组织病理学检查。ELISA法检测血清TNF-α的变化,化学比色法检测肝匀浆还原性谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)活力的变化。结果与模型组相比,干预组肝纤维化积分和组织学炎症活动指数显著下降(分别为0.90±0.31vs1.42±0.51,P<0.05;1.10±0.38vs4.83±1.05,P<0.01)伴肝细胞脂肪变性程度改善(秩和检验P<0.05)。干预组血清TNF-α水平较模型组显著降低(11.24±5.01pg/mlvs22.53±11.79pg/ml,P<0.05),伴肝组织MDA含量减少(P<0.05),而GSH含量增加(P<0.05)。然而,两组间血脂和血清转氨酶等生化指标无明显差异。
第二部分PTX对NASH大鼠肝脏基因表达谱的影响
目的:探讨PTX对NASH大鼠肝脏基因表达谱的影响。方法:应用含15650余条基因的大鼠U230A芯片检测肝脏基因改变。其中TNF-α、TNF-α1型受体(TNFR1)、CD14、转化生长因子-β1(TGFβ-1)mRNA表达用RT实时PCR加以验证。
第三部分PTX对NASH大鼠肝脏NF-κB信号通路的影响
目的:研究PTX对NASH大鼠肝脏NF-κB信号通路及与肝脏胰岛素抵抗相关的IRS-1、IRS-2和葡萄糖转运子2(GLUT2)表达的影响。方法:用电泳迁移率分析检测肝组织NF-κB活性,Westernblot检测TNF-α和IκBα蛋白表达,RT-PCR法检测肝组织IRS-1、IRS-2和GLUT2mRNA表达。
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