背景和目的：　　脑卒中(stroke)作为发达国家的第2大死因，发展中国家的第3大死因，是全球面临的重大公共卫生问题。我国脑卒中患者超过700万，脑卒中年平均发病率为236.6/10万，年平均死亡率为124.5/10万，具有高发病率、高复发率、高致残率和高死亡率的特点，严重威胁人群健康，并带来沉重的疾病负担。　　目前我国已开展对社区人群进行脑卒中危险因素的筛查工作，年龄、高血压、房颤、吸烟、超重与肥胖、糖尿病等传统的危险因素以及新的脑卒中危险因素如血浆同型半胱氨酸(homocysteine Hcy)水平与颈动脉内-中膜厚度(Carotid artery intia-media thickness，CIMT)已纳入脑卒中发病风险人群的等级评估指标中。但这些危险因素中没有反映机体分子遗传变异的相关指标。近年来研究表明，人体外周血液白细胞端粒长度(telomere length，TL)变化与上述危险因素有关，其机制中包括由于氧化应激和炎症累积负担所致。已有报道表明脑卒中患者的端粒长度较对照人群缩短，但未指出脑卒中患者在不同危险因素聚集状态下端粒长度变化的差异。端粒是位于真核生物染色体末端的具有保护作用的帽子结构，由富含鸟氨酸的串联重复序列(5’-TTAGG-3’)及相关蛋白组成。端粒长度的变化反映出机体内在因素和环境因素相互作用的结果，机体不同危险因素聚集状态下的端粒长度变化将会反映机体的综合疾病风险。　　本研究采用描述性流行病学研究方法，入选急性新发缺血性脑卒中患者作为研究对象，通过收集患者流行病学资料与临床资料，采集患者外周静脉血提取DNA，分析患者不同危险因素聚集状态下端粒长度的差异，探讨端粒长度变化在缺血性脑卒中患者风险评估中的价值，为将其纳入社区人群的脑卒中危险因素筛查指标的合理性提供依据。　　对象和方法：　　研究对象为2012年9月至2014年10月间汕头大学医学院第一附属医院神经内科的新发缺血性脑卒中住院患者，共征集了392例，其中男性226例，女性166例，年龄24~92岁，平均年龄(66.5±11.2)岁。所有参与者均符合纳入排除标准，自愿参加并签署知情同意书。本研究获得汕头大学医学院伦理委员会批准。　　采用问卷调查收集流行病学资料，以采集病历信息的方式收集包括既往病史、脑卒中分型、入院与出院时的NHISS评分、CIMT值等临床指标；生化指标包括血浆Hcy、血脂4项以及血糖。采用DNA提取试剂盒提取外周血液中的 DNA，采用Real time PCR技术检测端粒长度。　　采用EPiData3.0建立数据库，采用SPSS16.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(mean±SD)进行统计描述，计数资料采用率(％)进行统计描述。两组或多组均数的比较采用t检验或方差分析，两组或多组率的比较采用χ2检验。缺血性脑卒中患者端粒长度的影响因素采用多元线性回归分析。端粒长度与年龄、颈动脉内-中膜厚度、同型半胱氨酸、血压、血糖以及疾病聚集等级之间的相关性采用Person积矩相关或Spearman秩相关探讨。统计分析采用双侧检验，显著性检验水准取α=0.05。　　结果：　　1．缺血性脑卒中患者合并两种或以上疾病组的年龄、SBP、DBP、NIHSS差值、CIMT均值、动脉硬化评分、TC、TG、LDL、Glu等指标水平高于其他两组患者的相应指标水平，而TL则低于其他两组(P<0.05)。　　2．端粒长度与年龄(r=-0.252，P<0.001)、血浆Hcy(r=-0.122，P=0.041)、CIMT均值(rs=-0.118，P=0.045)、SBP(r=-0.140，P=0.011)、DBP(r=-0.109，P=0.050)以及血糖(r=-0.120，P=0.030)呈负相关；　　3．不同的Hcy水平下端粒长度有差别，随着Hcy水平等级的增加，端粒长度逐渐减少(P<0.05)，Hcy第三分位下端粒长度明显减少(TL=1.628，P=0.035)。不同等级的Hcy与TL的组合下，高分位Hcy+低分位TL组在年龄、血压、CIMT均值、NIHSS评分差值等指标均值均高于低分位Hcy+高分位TL组(P<0.05)，且男性、饮酒、高血压、房颤等指标的构成比均高于低分位Hcy+高分位TL组(P<0.05)。　　4．影响端粒长度的因素有年龄(B=-0.002；P<0.001)，Hcy水平(B=-0.023；P=0.038)，CIMT均值(B=-0.477，P=0.002)，DBP(B=-0.001，P=0.002)以及吸烟(B=-0.023，P=0.034)。　　5．以筛选出的影响端粒长度的危险因素为依据，将缺血性脑卒中患者按照年龄≤65y、不吸烟、低Hcy、低DBP以及低CIMT的组合为参照，缺血性脑卒中患者随着危险因素个数的减少，端粒长度逐渐增加(P<0.05)，与等级相关分析的结果相符合(rs=0.224，P=0.002)；以年龄>65y、吸烟、高Hcy、高DBP以及高CIMT的组合为参照，缺血性脑卒中患者随着危险因素的增加，端粒长度逐渐缩短(P<0.05)，与等级相关分析的结果相符合(rs=-0.147，P=0.012)。　　结论：　　1．年龄、吸烟、舒张压、血浆Hcy增高、CIMT增厚影响端粒长度变化，并且与端粒长度呈负相关。　　2．脑卒中不同危险因素对端粒长度的影响具有累加效应，端粒长度可综合反映缺血性脑卒中患者机体危险因素聚集状态，有望作为脑卒中高危人群风险等级评估的重要指标。