背景与目的:口服结肠靶向给药系统(Oral Colon-specific Drug Delivery System,OCDDS)即药物口服后,在上消化道不释放,将药物输送到人体回盲部后开始崩解或蚀解并释放出来,而在结肠发挥局部或全身治疗作用的药物传输系统。OCDDS现有pH依赖型、时滞型、压力控制型和菌群触发型四种释药系统。过去的重点大多集中在pH依赖型和时滞型。但由于消化道的pH和压力不同以及药物转运时间受食物,疾病及个体因素影响较大,给药后的定位性较差,难以达到准确的结肠靶向给药,故菌群触发型给药系统正开始受到关注。菌群触发型给药系统是基于结肠中存在大量细菌,细菌能产生β-葡萄糖苷酸酶、β-葡萄糖苷酶、纤维素酶、硝基还原酶、偶氮还原酶等。许多高分子材料在结肠被这些特异性酶所降解,而这些高分子材料作为药物载体在胃和小肠因缺乏相应的酶而使得药物在胃和小肠中不释放。壳聚糖是一种无毒且具有良好的生物相容性多糖类化合物,其分子中的糖苷键可被结肠β-葡萄糖苷酶特异性降解,且壳聚糖有一定的消炎止血作用,可促进创伤组织的再生、修复和愈合,是一种良好的结肠靶向载体。本课题旨在根据壳聚糖的物理化学性质,研制一种菌群触发型机制的双层包衣片,使其能在结肠定位释放药物。方法:首先制备含氢化可的松片芯,以壳聚糖作为包衣片内衣层,以肠溶材料雅克宜(ACRYL-EZE)作为外衣层,通过单因素考察,在体外模拟消化道环境测定药物的释放,考察壳聚糖衣层影响药物释放的主要因素,然后采用L9(33)正交实验筛选出最佳处方。并对结肠靶向片进行体内外靶向性研究,其中体内实验以氢化可的松普通片和肠溶片为参比制剂进行健康家犬药代动力学研究,并在不同时间点解剖家犬考察结肠靶向片在胃肠道转运情况。结果:正交实验筛选出最佳处方为A2B2C3,包衣增重是影响药物释放的主要因素。体外释放结果表明结肠靶向片和肠溶片在模拟胃液中几乎不释放(<1%),在模拟小肠液中肠溶片几乎完全释放(>95%),而结肠靶向片释放小于10%。在模拟结肠液中结肠靶向片在14h左右释放明显增加。药代动力学结果表明普通片Tmax为1.04h,肠溶片Tmax为2.42h,结肠靶向片Tmax为9.83 h。动物解剖实验表明结肠靶向片在胃中保持完整,在小肠中没有破损痕迹,在结肠中药片已经变形破裂崩解。结论:研制的壳聚糖双层包衣片可以作为结肠定位释药系统的药物载体。