人源性抗bFGF抗体抑制人黑色素瘤生长的作用研究

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目的研究人源性抗bFGF抗体对人黑色素瘤A375细胞体内外增殖的抑制作用,并对其抑制机理进行初步探讨。方法体外培养人黑色素瘤A375细胞,CCK-8法检测人源性抗bFGF抗体对A375细胞增殖的影响;Western Blot检测人源性抗bFGF抗体对bFGF下游信号通路中ERK1/2磷酸化的影响;建立裸鼠皮下移植瘤模型,并尾静脉注射人源性抗bFGF抗体,给药过程中记录裸鼠体重变化,皮下肿瘤长和宽,以研究人源性抗bFGF抗体在体内对人黑色素瘤生长的抑制作用;处死小鼠后剥离肿瘤块儿,拍照称重,并用免疫组化检测肿瘤组织内的微血管密度。结果体外增殖抑制实验结果表明人源性抗bFGF抗体能抑制A375细胞的生长,在800ng/mL的浓度下,抑制率约为24%;经Western Blot验证,人源性抗bFGF抗体抑制FGFR下游信号通路中ERK1/2的磷酸化;裸鼠体重统计结果显示,除了环磷酰胺组的裸鼠体重下降之外,其他三组裸鼠体重均上升,说明该株人源性抗体是安全的;裸鼠皮下移植瘤测量结果显示,与PBS对照组相比,人源性抗体组、鼠源抗体组、环磷酰胺组的抑制率分别为28.12%,37.34%,40.78%;免疫组化结果显示各组肿瘤组织中微血管密度均有下降。结论该株人源性抗体在体外可有效的抑制人黑色素瘤细胞的生长,并能在体内抑制肿瘤生长及血管新生。
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