【摘 要】
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目的: 筛选理想的高脂血症大鼠造模方法制造高血脂模型,观察蒲黄总黄酮(total flavones of Pollen Typhae,TFPT)对高血脂大鼠血脂及心功能的影响,探讨TFPT的降脂作用及心
【出 处】
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内蒙古科技大学包头医学院 内蒙古科技大学
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目的: 筛选理想的高脂血症大鼠造模方法制造高血脂模型,观察蒲黄总黄酮(total flavones of Pollen Typhae,TFPT)对高血脂大鼠血脂及心功能的影响,探讨TFPT的降脂作用及心功能保护作用和作用机理。 方法: 1.高脂血症造模方法的筛选:采用七种高脂配方给大鼠灌胃或喂饲10天、20天、30天后,测定血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、甘油三酯(TG)水平。 2.蒲黄总黄酮的降血脂作用:成功复制大鼠高脂血症模型后,(1)正常对照组:等容量生理盐水,(2)高血脂+生理盐水组:等容量生理盐水,(3)高血脂+脂必妥组:脂必妥0.3 g/kg,(4)高血脂+TFPT大剂量组:TFPT1.0 g/kg,(5)高血脂+TFPT中剂量组:TFPT0.5 g/kg,(6)高血脂+TFPT小剂量组:TFPT0.25g/kg。各组大鼠均以20 ml/kg的容量灌胃给药,每天一次,连续60天后,采血检测大鼠血清TC、LDL、HDL、TG水平,并取主动脉、肝脏HE染色观察病理形态的改变。 3.蒲黄总黄酮对高血脂大鼠离体心功能的影响:采用Langendorff灌流法灌流离体心脏,观察各组大鼠离体心脏缺血再灌注前后 LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax的变化;实验末切取心尖部心肌组织,固定,透射电镜下观察心肌细胞超微结构病理变化,余心肌组织-70℃低温保存,待测定MDA含量及SOD活性。 结果: 1.高脂血症造模方法的筛选:与对照组比较,除单纯灌胃猪油外,其余六种高脂配方灌胃或喂饲10天、20天、30天后大鼠血脂水平均发生不同程度变化,其中以15%猪油+6%胆固醇+2%胆盐3号+0.2%丙基硫氧嘧啶制成的脂肪乳剂灌胃形成的大鼠高血脂模型最为理想,TC、LDL、TG均明显升高(P﹤0.01),HDL显著降低(P﹤0.01)。 2.蒲黄总黄酮的降血脂作用:高血脂大鼠灌胃给药60天后,与高血脂组比较,TFPT三个剂量组均可使TC、LDL、TG水平显著降低(P﹤0.01),但HDL变化不明显。TFPT大、中剂量组还可使肝脏脂肪变性程度减轻。各组主动脉光镜下未见明显异常。 3.蒲黄总黄酮对高血脂大鼠离体心功能的影响:与缺血对照组比较,再灌注5min后,TFPT大剂量组、中剂量组LVSP明显升高(P﹤0.01);10 min后,TFPT大、中剂量组+dp/dtmax、-dp/dtmax均明显升高(P﹤0.05或P﹤0.01)且持续至实验结束;小剂量组 LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax整个实验过程无明显升高。TFPT大剂量组 MDA含量明显降低(P﹤0.01),中剂量组和小剂量组无明显变化;TFPT大剂量组、中剂量组SOD活性显著升高(P﹤0.01),而小剂量组无明显变化,结果呈明显剂量依赖性。透射电镜下见,TFPT大剂量组心肌结构存在,部分心肌纤维肌节排列整齐,部分肌纤维破坏,线粒体基质致密,部分嵴排列紊乱,较缺血对照组明显改善。 结论: 1.以15%猪油+6%胆固醇+2%胆盐3号+0.2%丙基硫氧嘧啶制成的脂肪乳剂灌胃30天,可形成理想的高血脂大鼠模型。 2. TFPT可以降低实验性高血脂大鼠血清TC、LDL、TG水平,改善肝脏脂肪变性程度,具有明显的降血脂作用。 3. TFPT可以提高高血脂大鼠离体心脏缺血再灌注后 LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax,减轻心肌细胞超微结构的损伤,具有保护实验性高血脂大鼠心功能的作用,其机制可能与提高心肌组织SOD活性、降低MDA含量有关。
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