糖尿病(diabetes mellitus,DM)是一种以高血糖为主要特征的代谢类疾病。随着人们生活水平不断提高,发病人数在逐年增加,已经成为威胁人类健康和正常生活的疾病。它是由胰岛功能减退、胰岛素抵抗等引发的胰岛素分泌不足和胰岛素活性下降等一系列血糖代谢紊乱综合症,但真正对人类健康构成威胁的却并不是糖尿病本身而是由其引发的糖尿病并发症。当人体长期处于高血糖状态下可能诱发多种慢性并发症,主要表现为白内障、视网膜病变、神经病变、肾脏病变和动脉粥样硬化等。所以,研究并开发防治糖尿病并发症的有效药物已成为当今医药学界亟待解决的主要问题之一。大量的研究证据表明,醛糖还原酶抑制剂能抑制山梨醇含量异常积累,并间接抑制氧化应激水平,从而发展为糖尿病并发症的治疗药物。通过大量的研究表明,仅仅通过抑制山梨醇含量的积累似乎不足以应对所有类型的糖尿病并发症,只有同时抑制山梨醇积累和氧化应激才是提高药效、应对各种组织病变的可行方案,也是糖尿病并发症治疗药物研发的关键。因此,本论文研究的目的就是合成一类兼有醛糖还原酶抑制性和抗氧化性的多功能衍生物,以期获得治疗糖尿病并发症的药物候选物。论文研究主要以喹喔啉-2(1H)-酮为母核结构,对C3-N1位进行侧链修饰,C3位上接枝含有酚羟基的苯乙烯基侧链,N1位接枝羧基基团,之后对合成的化合物先进行体外生物活性检测,以表征其酶抑制性和抗氧化活性,然后进行体内药效测定,以确定药物在糖尿病小鼠体内所能达到的治疗效果,最后运用分子对接(Flex Docking)从分子水平上模拟醛糖还原酶发生抑制活性的机理。研究工作主要合成了目标化合物54,通过体外实验,测得其醛糖还原酶抑制率IC50为18.2 nM,是一类高效且高选择性的潜在的药物候选物。此外化合物54也展现了较良好的抗氧化活性,在100μM、50μM、10μM时DPPH自由基清除率分别为95.4%、78.8%、49.6%。又通过体内动物实验,测定灌胃给药后Leptin瘦素受体敲除的db/db小鼠模型的葡萄糖糖耐量(GTT)、过氧化氢酶(CAT)、8-异前列腺素(8-ISO)、甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)等生化参数指标,说明目标化合物54不仅具有促进小鼠血糖吸收利用,刺激体内胰岛B细胞分泌胰岛素,调结小鼠血糖功能,同时也表现出了一定的抗氧化作用。