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第一部分TGF-β3、BMP4mRNA在TCDD致胎鼠腭裂中的表达目的：研究C57BL/6J孕鼠在2,3,7,8-四氯二苯二噁英(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin, TCDD)致胎鼠腭裂的最适诱导剂量下，腭突组织中转化生长因子-β3（transforming growth factor-β3, TGF-β3）和骨形成蛋白4（bone morphogenetic protein4, BMP4）mRNA的表达情况，并探讨其中可能的发生机制。方法：取10只C57BL/6J孕鼠，随机分为TCDD组（5只）和对照组（5只），TCDD组于GDl0以TCDD28μg／kg灌胃1次，对照组于GDl0以等量玉米油灌胃，在GD16.5行大体解剖学形态观察；同时，使用4%的多聚甲醛固定胎头，HE染色行组织学观察。另取36只孕鼠随机分为TCDD组（18只）和对照组（18只），在GD13.5、GD14.5和GD15.5（处理方法同前），分别取各组胎鼠腭突组织提取总RNA，利用Q-PCR技术检测各组胎鼠TGF-β3、BMP4mRNA表达水平。结果：在GD16.5，TCDD组胎鼠出现腭裂，对照组完全正常。在GD13.5、GD14.5和GD15.5，对照组TGF-β3mRNA相对表达量分别为0.7720±0.1548、0.8373±0.2458和0.9475±0.1737，TCDD组分别为1.0948±0.1733、1.1624±0.1892和1.0482±0.3438，TCDD组TGF-β3在GD13.5、GD14.5高于对照组，差异有统计学意义（p＜0.01, p＜0.05）；在GD15.5，TGF-β3亦高于对照组，差异无统计学意义（p＞0.05）。在GD13.5、GD14.5和GD15.5，对照组BMP4mRNA相对表达量分别为0.8470±0.2168、1.0531±0.0178和0.6865±0.1436，TCDD组分别为1.1114±0.0587、0.8617±0.0780和0.5825±0.1614，TCDD组在GD13.5、GD14.5差异有统计学意义（p＜0.05, p＜0.01），在GD15.5差异无统计学意义（p＞0.05）。结论：TCDD可稳定地致胎鼠腭裂，并可使基因TGF-β3、BMP4mRNA表达水平发生显著性改变。第二部分组蛋白H3乙酰化在TCDD致胎鼠腭裂发生中的作用目的：探讨组蛋白H3乙酰化在2,3,7,8-四氯二苯二噁英所致的C57BL/6J胎鼠腭裂畸形发生中可能的作用，及其可能的作用机制。方法：将18只C57BL/6J孕鼠随机分为TCDD组和对照组，每组9只，TCDD组于受孕后第10天(GDl0)以TCDD28μg／kg灌胃1次；对照组于GDl0以等量玉米油灌胃；分别于GD13.5、GD14.5及GD15.5处死孕鼠，收集胎鼠的上腭组织提取核蛋白，用比色法测定组蛋白乙酰化酶(histone acetyltransferases, HATs)活性。另选取18只孕鼠随机分为TCDD组和对照组（分组及处理方法同前），提取上述时间点各组组织核蛋白，用Western-blot方法检测乙酰化的组蛋白H3(Acetylatedhistone H3, Ac-H3)在上腭组织的表达情况。结果：在GD13.5、GD14.5和GD15.5所测HATs相对活性OD值在对照组分别是0.4097±0.0147、0.5223±0.01709和0.6435±0.0139,TCDD组分别是0.8650±0.0129、0.7191±0.0178和0.5512±0.0168;在GD13.5, GD14.5TCDD组的HATs活性分别高于对照组，差异有统计学意义(P﹤0.01);而在GD15.5TCDD组HATs活性低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。在GD13.5、GD14.5和GD15.5Ac-H3相对表达量对照组分别是0.7450±0.1135、1.0559±0.2494和1.7955±0.0819, TCDD组分别是1.4490±0.1460、1.6418±0.0997和1.5121±0.1502; TCDD组的Ac-H3表达在GD13.5、GD14.5分别高于对照组GD13.5、GD14.5,差异均有统计学意义(P<0.01, P<0.05)；而在GD15.5，TCDD组的Ac-H3表达低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论：组蛋白H3乙酰化参与了TCDD所致的C57BL/6J胎鼠腭裂的发生，可能是TCDD诱导腭裂发生的机制之一。