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目的:探讨L-型钙通道阻滞剂硝苯地平对吗啡耐受大鼠脊髓一氧化氮(NO)含量和神经元型一氧化氮合酶(nNOS)mRNA表达情况的影响。
方法: 32只雄性SD大鼠随机分为4组,每组8只:对照组(C组),腹腔注射0.9[%]生理盐水;吗啡组(M组),皮下注射吗啡10mg/kg;硝苯地平组(N组),腹腔注射硝苯地平2mg/kg;吗啡加硝苯地平组(MN组),腹腔注射硝苯地平2mg/kg后皮下注射吗啡10mg/kg。上述各组每天给药2次,连续9天。用药后30min用辐射热刺痛仪测定热痛阈值。最后一次测量痛阈后处死动物,取腰段脊髓,用RT-PCR的方法测定nNOS mRNA的表达,以分光光度法测定NO含量。
结果:(1)M组和MN组用药后痛阈值高于C组(p<0.05),但随着用药次数的增加,M组的痛阈值逐渐下降,在用药后第5,7,9天与MN组相比降低(p<0.05)。(2)与C组相比较,M组的nNOS mRNA表达和NO含量均增加(p<0.05);与M组比较,MN组nNOS mRNA表达和NO含量均减少。
结论:硝苯地平可以拮抗吗啡耐受,其机制可能与下调脊髓nNOS mRNA表达和NO含量有关。