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第一部分旨在证明人的骨髓间充质干细胞(MSC)分化为心血管组织的潜能。用5-氮胞杂苷诱导MSC向心肌细胞分化,用VEGF-B诱导向血管内皮细胞分化。异丙肾上腺素法制成NOD/SCID小鼠心肌损伤模型,经尾静脉注入标记的MSC。免疫荧光法检测MSC的体内外分化。结果显示,在体外,经诱导的MSC表达肌凝蛋白重链和肌钙蛋白Ⅰ,表达Ⅷ因子相关抗原和CD31。在体内,标记的MSC表达阳性的肌凝蛋白重链和Ⅷ因子相关抗原。以上结果说明MSC可分化为心肌和血管血管内皮细胞,是心血管再生医学的理想种子细胞。 第二部分研究猪的自体骨髓间充质干细胞(MSC)经冠脉内注射治疗急性心肌梗塞(AMI)的有效性和可行性。球囊阻塞法制成AMI模型。经冠脉注入经标记的MSC,4周后,核素心肌断层显像检测相对心梗面积、心肌灌注评分和射血分数,经导管检测左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、压力升高最大速率(+dP/dt)和压力下降最大速率(-dP/dt)。免疫荧光法分析MSC的植入和分化。结果显示,和对照组相比,细胞治疗组射血分数显著增加[(44.1±4.3)%对(39.0±5.2)%,p<0.05],心肌灌注评分(30.0+5.3对41.8±8.8,p<0.01)和相对心梗面积[(28.6±4.7)%对(33.5±3.4)%,p<0.05]显著降低,LVSP(87.1+8.7mmHg对78.0+4.4 mmHg,p<0.05)、+dP/dt(1818.1±116.7mmHg/s对1610.64±114.5 mmHg/s,p<0.01)和-dP/dt(1800.9±88.5mmHg/s对1618.4+65.7mmHg/s,p<0.01)显著增加,LVEDP(9.4±1.7mmHg对12.6±2.8 mmHg,p<0.05)显著降低。标记的MSC在心肌中表达阳性的肌凝蛋白重链、连接蛋白43、平滑肌肌动蛋白和Ⅷ因子相关抗原。因此,MSC在体内分化为心肌和血管组织,可改善AMI猪的心功能。 第三部分研究自发性高血压大鼠(SHR)间充质干细胞(MSC)生物学特性的改变。取SHR和WKY骨髓和主动脉的贴壁细胞,经CD105免疫磁珠分选,测定其生长曲线和倍增时间,流式细胞仪检测其免疫表型,进行纤维母细胞集落形成