【摘 要】
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目的:通过125I粒子对乳腺癌细胞（MCF-7）的体外照射,探讨125I粒子以低剂量率、连续照射方式对缺氧诱导因子（HIF-1α）表达水平的影响,及抑制肿瘤细胞生长、诱导凋亡的作用和机制。
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目的:通过125I粒子对乳腺癌细胞（MCF-7）的体外照射,探讨125I粒子以低剂量率、连续照射方式对缺氧诱导因子（HIF-1α）表达水平的影响,及抑制肿瘤细胞生长、诱导凋亡的作用和机制。方法:用9粒表面活度为29.60MBq的Model6711型125I粒子建立体外照射装置,其中8粒均匀分布在直径3cm的圆周上,另1粒放置在圆心。将人乳腺癌MCF-7细胞放置在粒子平面上方5mm处接受100cGy,200cGy,300cGy剂量连续照射（初始剂量率4.866 eGy/h）,对照组不接受照射。以RT-PCR和Western Blotting法检测照射后细胞HIF-1α的mRNA和蛋白表达的改变;用细胞计数法分析细胞生长情况,以流式细胞法检测细胞凋亡率,通过透射电镜观察亚细胞水平凋亡状态。结果:RT-PCR检测人乳腺癌细胞接受125I粒子平面照射100cGy,200cGy,300cGy后,HIF-1α的mRNA表达明显减少,与对照组相比,差异有显著性意义（P＜0.01）。Western Blotting法检测HIF-1α的蛋白表达变化趋势与RT-PCR相同,与对照组相比,差异有显著性意义（P＜0.01）。细胞计数法分析,实验组细胞生长速度明显减缓,倍增时间明显增长,差异有显著性意义（P＜0.01）。细胞流式法检测细胞凋亡率,各剂量实验组与对照组相比凋亡率明显增加,差异有显著性意义（P＜0.01）。电镜下可以明显观测到照射200cGy,300cGy组细胞的凋亡形态。结论:125I粒子平面低剂量率（≤4.866cGy/h）连续照射人乳腺癌MCF-7细胞100cGy,200cGy,300cGy,能明显下调HIF-1αmRNA及蛋白的表达,同时明显抑制肿瘤细胞生长及诱导细胞凋亡的发生,实验表明,125I粒子连续照射能够明显下调HIF-1α表达;并通过诱导凋亡的途径,明显杀伤肿瘤细胞。
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