丙泊酚靶控输注全凭静脉麻醉及复合七氟烷吸入麻醉的药代动力学研究和药效评价

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目的:丙泊酚是一种新型静脉麻醉药,具有麻醉诱导迅速,平稳、无蓄积等优点,但具有抑制循环系统和呼吸系统等副作用;七氟烷则是一种较为新型的吸入麻醉药,具有较低的血/气分布系数,可保证快速诱导麻醉和缩短苏醒时间;静吸复合麻醉可发挥各自的优势,相互包容。本研究拟对丙泊酚靶控输注全凭静脉麻醉和七氟烷静吸复合麻醉两组中外周静脉采血丙泊酚的药代动力学参数进行研究、对两组中血流动力学、术后完全清醒时间及术后恢复进行比较,为临床提供用药依据。方法:本研究采用TIANHE Kromasil C18柱为分析柱,乙腈:甲醇:水(10:60:30)为流动相,紫外检测波长为273nm测定血清样品,选择ASAⅠ-Ⅲ在某院就诊的择期手术患者15例,随机分为丙泊酚TCI/七氟烷吸入组(Sev组)和丙泊酚TCI组(Pro组),Sev组以丙泊酚TCI 3.5μg/ml及吸入1.5-2%七氟烷维持麻醉,Pro组以丙泊酚TCI 3.5μg/ml维持麻醉。两组按需追加舒芬太尼和罗库溴铵调整麻醉深度。用HPLC法测定血清中丙泊酚浓度,分别记录两组患者麻醉前、插管后切皮时、维持期、停药时及苏醒后的MAP、HR,记录完全清醒时间及术后PONV、头痛、躁动的发生率。结果:丙泊酚与血清中其它组分分离良好,血清中丙泊酚回收率为96.72%,日内、日间RSD均小于10%;利用外周血测定的血药浓度计算丙泊酚主要药动学参数Pro组表观分布容积为6.625±4.176L/kg,中央室分布容积为0.859±0.305L/kg,周边室分布容积为6.315±4.434L/kg,总体清除率为51.78±16.24ml/kg/min,分布半衰期t1/2α为1.14±0.82min,消除半衰期t1/2β为44.10±29.14min,Sev组表观分布容积为7.595±5.379L/kg,中央室分布容积为0.788±0.006L/kg,周边室分布容积为5.05±3.07L/kg,总体清除率为40.2±15.8ml/kg/min,分布半衰期t1/2α为2.15±0.35min,消除半衰期t1/2β为30.41±27.51min,血液中丙泊酚平均浓度为1.46±0.89μg/ml;两组比较,在MAP、HR变化无显著性差异,两组插管后切皮时MAP、HR较其它时间点有显著性差异,两组停药后完全清醒时间无显著性差异,术后PONV、头痛、躁动等发生率无显著性差异。结论:本实验建立的HPLC方法简单、准确,适用于血清中丙泊酚浓度测定,外周静脉血中测得丙泊酚药代动力学参数符合二室模型;丙泊酚TCI/七氟烷静吸复合麻醉和丙泊酚TCI组对于本研究中所选手术均可产生良好的麻酐效应,维持血流动力学稳定,PONV等发生率低,术后苏醒迅速、完全。
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