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目的研究紫杉醇(PTX)通过miR-140对TGF-β1/Smad3信号通路的调控作用,探讨PTX抗肺纤维化的作用机制。方法A549细胞和原代肺泡Ⅱ型上皮细胞(AEC Ⅱ),用TGF-β1(5ng/mL)培养72h诱导上皮细胞向间充质细胞转化(EMT),建立肺纤维化细胞模型,用低浓度PTX (10nM,50nM)和(或)转染miR-140加以干预。透射电镜观察细胞超微结构变化,激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)检测vimentin、E-cadherin和特异性肺表面活性蛋白C (SP-C)的表达变化,流式细胞仪测定细胞转染率。SD大鼠,经气管注入博来霉素(BLM)建立肺纤维化动物模型,BLM注入后第15天开始加PTX (0.6mg/kg·d-1)干预,HE及Masson染色观察肺组织病理变化,ELISA法检测Ⅰ型胶原蛋白,酸水解法检测羟脯氨酸,免疫组化法检测Smad3、p-Smad3和α-SMA表达。Western blot及real-time RT-PCR检测vimentin、 E-cadherin、α-SMA、Smad3和p-Smad3等蛋白和mRNA的表达,]-eal-time RT-PCR检测miR-140表达变化。结果A549细胞在TGF-β1诱导下,发生EMT,伴miR-140明显下调：低浓度PTX可抑制EMT,上调miR-140表达。PTX干预和细胞内过表达miR-140均可抑制TGF-β1/Smad3信号通路,并且miR-140还可增强PTX对EMT的抑制作用。AEC Ⅱ中,PTX可抑制TGF-β1诱导的EMT。在细胞试验中,50nMPTX对EMT的抑制作用更为显著。大鼠因BLM诱导发生肺纤维化,肺组织中的胶原蛋白含量显著增加,p-Smad3和α-SMA表达明显上调,其阳性表达细胞多为AEC Ⅱ;同时纤维化的肺组织中miR-140表达明显下降,于第7天降至最低水平。PTX干预后,肺组织纤维化程度明显减轻,伴miR-140表达上调至接近对照组水平,胶原蛋白含量、p-Smad3和α-SMA表达较BLM28d模型组明显降低。结论低浓度PTX通过上调miR-140抑制TGF-β1/Smad3信号通路,有效阻断TGF-β1/Smad3介导的EMT现象,对实验性肺纤维化的疗效显著。