【摘 要】
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噻唑环类有机物因其结构上的杂原子呈现出特殊性能,被广泛应用于各个领域。近年来,1,3,4-噻二唑环类及1,2,5-噻二唑环类有机物在医药、农药方面表现出的显著优点越来越受到人
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噻唑环类有机物因其结构上的杂原子呈现出特殊性能,被广泛应用于各个领域。近年来,1,3,4-噻二唑环类及1,2,5-噻二唑环类有机物在医药、农药方面表现出的显著优点越来越受到人们的关注。氯吗,即3-氯-4-吗啉基-1,2,5-噻二唑,是合成p肾上腺能受体拮抗剂噻吗心安等类似药物的重要中间体。因此,本论文选择氯吗及其两种衍生物,对其合成路线进行选择及优化,进而确定出最适宜工业化生产的合成路线。氯吗的合成路线包括以下步骤:液氰、甲醛及氯化铵反应得到亚甲氨基乙腈;亚甲氨基乙腈于甲醇的硫酸溶液中得到氨基乙腈硫酸盐;然后在通氯气状态下氨基乙腈硫酸盐与二氯化硫反应得到3,4-二氯-1,2,5-噻二唑;最后3,4-二氯-1,2,5-噻二唑与吗啉反应得到最终产物氯吗。氯吗衍生物的合成路线:以氯吗为原料分别与环氧氯丙烷及丙酮缩甘油反应并进-步处理得到两种衍生物3-(2,3-环氧)丙氧基-4-吗啉基-1,2,5-噻二唑和3-[4-(4-吗啉基)-1,2,5-噻二唑-3-氧]-1,2-丙二醇。本论文以大量文献做理论支撑,实验做技术支撑,以原料价廉易得,反应操作简便,后处理绿色环保等为基本原则对所选择的合成路线的各个方面,包括原料配比、溶剂及催化剂选择、反应时间、反应温度及反应后处理等进行优化改进。最终,本论文在对合成路线中每一步反应的优化及改进后确定了一条最适宜工业化生产的合成路线,达到部分产品收率提高、总体生产成本降低及“三废”明显减少的目标。
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