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目的探讨LDLR基因突变在高胆固醇血症病人中的突变率，以期鉴定出新的LDLR基因突变，并为冠心病高胆固醇血症患者提供分子诊断依据及指导冠心病的靶向基因治疗。方法从山东地区1400例冠心病病人中筛选出具有高胆固醇血症的126例病人并用PCR和DNA测序方法进行了LDLR基因全外显子突变分析：(1)在临床上筛选出1400例合格冠心病人和2000例正常对照人群，记录临床资料；(2)对合格冠心病人及正常对照人群进行血脂分析，在其中挑选出总胆固醇(TC)〉6.2mmol/L的冠心病人126例并编码；(3)提取合格病人及正常对照人群的基因组DNA并测定其浓度；(4)对LDLR基因进行PCR扩增及DNA测序分析；(5)用BLAST及人工法比对序列，找出突变序列。结果发现17例高胆固醇血症冠心病病人具有10种不同的LDLR基因突变，其中8种是已报道的基因突变，2种是新基因突变。1种新的LDLR基因突变是c.1008C>T，此突变将苏氨酸改变为异亮氨酸，另一种突变是c.1002C>T，此突变是同义突变，未改变氨基酸序列。我们发现的已知基因突变是c.292G>A,c.769C>T, c.1056C>T,c.1291G>A,c.1413A＞G, c.1617C〉T, c.1773C〉T, c.2232A〉G。而在正常对照人群中并未发现此类基因突变。在所发现的4例错义突变中，Exon3和Exon5上的基因突变改变LDLR的配体结合域；Exon8和Exon9上的基因突变改变LDLR的EGF前体结构域。配体结合域是LDL与LDLR结合的主要部位；而EGF前体结构域为受体与配体在胞质的内吞体中酸依赖性解离所必须,同时还起到辅助LDLR配体结合域识别LDL的作用；因此发生在以上位置上的错义突变对LDLR识别LDL以及其自身的循环可能产生较大的影响，并导致血浆胆固醇的升高，最终大量胆固醇沉积在血管壁上，引起动脉粥样硬化及冠心病的发生。我们发现的LDLR基因突变将有利于今后高胆固醇血症的早期诊断与治疗。